破解 COVID-19 重症之谜?先天免疫反应迟钝?

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有些人被新冠病毒(SARS-CoV-2)感染后,就出现发烧、肺部发炎、细胞激素风暴等重症症状,有些人却无症状或轻微症状,这样的差异与个人免疫力有关。

人类的先天免疫细胞平时都保持高度警觉性,在面对细菌或病毒入侵人体时,会即时启动免疫反应,对入侵者发起无差别攻击,并且调动攻击更精确但行动相对缓慢的适应性免疫细胞,一起来对抗入侵者。近日,史丹佛大学医学院 Bali Pulendran 教授的研究团队发现,COVID-19 重症患者的先天免疫细胞,在被 SARS-CoV-2 感染时并没有被唤醒,反而变得越来越迟钝,甚至瘫痪。相关研究结果刊登于《Science》。

该研究团队分析了 76 名 COVID-19 患者和 69 名健康受试者的免疫反应。他们在COVID-19 患者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC;血液的免疫淋巴细胞)中发现,SARS-CoV-2 导致血液骨髓细胞(myeloid cells)和浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells, pDC)等二种先天免疫细胞表现迟缓及功能受损。其中,骨髓细胞受损降低了 HLA-DR 和促发炎细胞因子的表现;pDC 受损使诱导 mTOR 讯息传递路径受到阻碍,进而抑制 IFN-α 的产生。

在那些 COVID-19 重症患者的血液中,细菌 DNA 和细胞壁物质之类的细菌碎片(bacteria debris)表现升高,患者的病情越重,其血液循环的促发炎物质也越多。再来,他们也发现,通常只存在于肠道、肺部和咽喉等地方的细菌产物可能会进入血液中,引发增强的发炎,并通过循环系统传播到各个部位。

然而,EN-RAGE、TNFSF14 和 oncostatin-M 等发炎调节因子表现却增加了,这三种分子已被证实与细菌感染引起肺部发炎有关。Pulendran 教授提到,这三种分子及其受体可望成为治疗COVID-19 重症患者的潜力标靶。他们也正在 COVID-19 动物模型中测试阻断这些分子的治疗潜力。

延伸阅读:免疫图谱能预测 COVID-19 恶化? 提早对症下药?

参考资料:
1. Science. 11 Aug 2020: eabc6261; doi:10.1126/science.abc6261.
2. http://med.stanford.edu/news/all-news/2020/08/immune-system-deviations-found-in-severe-covid-19-cases.html

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