基因编辑革命性进展!Intellia 完成第 1 个在体内进行的基因编辑试验

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自 2012 年 Jennifer Doudna 教授提出 CRISPR 基因编辑技术,过去将近 10 年时间这项技术从来没被应用于人体试验。6 月 26 日,CRISPR 技术出现革命性新进展。Intellia 与 Regeneron 宣布完成全球第 1 个利用基因编辑技术CRISPR 的人体内临床试验。Intellia 由 Doudna 教授共同创办的新兴疗法公司,透过基因编辑技术去治疗过去难以治疗的罕见基因疾病。

该项第 1 期临床试验以 NTLA-2001 治疗 ATTR (转甲状腺蛋白类淀粉沉积症)患者,结果显示 NTLA-2001 大幅降低病患体内异常沈淀的 TTR 蛋白浓度,研究结果发布于《The New England Journal of Medicine》。

若 NTLA-2001 获核准,它将会成为第 1 个可一次性治疗 ATTR 的基因疗法。

透过基因编辑,让突变的 TTR 基因失效

遗传性 ATTR 是因肝细胞 TTR  基因突变,导致运送维生素 A 的 TTR 蛋白错误折叠,堆积在组织、器官,并影响生理功能的疾病。该疾病的初期症状为周边神经系统损伤,例如脚趾麻木,而后扩散至其他脏器、血管、肠胃系统,若危害心脏可能因心脏衰竭死亡。

这个疗法运用 CRISPR-Cas9 的基因编辑技术为基础,让突变的 TTR 基因失效 ,借此降低患者体内 TTR 蛋白浓度。

该试验招募 6 名 ATTR 患者, 3 名接受 0.1 mg/kg 剂量、另外 3 名接受 0.3 mg/kg  剂量NTLA-2001 治疗。治疗 28 天后,0.1 mg/kg 剂量组 TTR 浓度平均降低 52%,0.3 mg/kg 组平均降低 87%。相较之下,长期接受 ATTR 标准疗法大约使 TTR 浓度下降 80%。

ㄧ劳永逸的一次性基因疗法

目前遗传性 ATTR 最普遍的疗法为原位肝脏移植。药物治疗方面,目前有 2018 年 FDA 核准 Alnylam 的 RNAi 药物 Onpattro,以及 Ionis 的反义寡核苷酸抑制剂 (antisense oligonucleotide inhibitor)Tegsedi。两种药物皆需透过长期给药,才可维持患者体内低浓度 TTR。 

有别于此,NTLA-2001 直接将基因编辑的治疗输送至病患肝脏,也就是产生异常 TTR 蛋白的器官,将成为更有效率的治疗方式。

“ATTR 是一种不断进展的致命疾病,病患通常需要接受终身治疗。此项第 1 期试验数据不论在市场上、或和研发中药物相比,NTLA-2001 都是唯一的一次性治疗选择。” 该实验共同主持人 Julian Gillmore 博士说道。

除此,Intellia 也表示会运用类似的基因治疗方式,发展镰刀型贫血与心血管疾病的治疗,将大幅拓展 CRISPR 的应用性。

延伸阅读:纵览基因疗法演进:充满希望的序幕、挫败、如何再起

参考资料:
1. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-and-regeneron-announce-landmark-clinical-data-showing
2. NEJM, 2021; https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107454?query=featured_home
3. https://geneonline.news/en/a-new-era-begins-intellia-reports-first-clinical-proof-for-direct-crispr-genome-editing-in-humans/

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