2021 年 6 月，基因编辑领先公司 Intellia 与再生元（Regeneron）针对罕病遗传性淀粉样蛋白疾病（hereditary transthyretin amyloidosis, hATTR），进行首个人体内 CRISPR 基因编辑技术的人体试验。
近期，Intellia、Regeneron 于 EASL 国际肝脏年会上，再宣布该 CRISPR 基因编辑试验更新数据，指出接受单次 NTLA-2001 实验疗法给药后持续追踪 12 个月，患者的血清内异常 TTR 蛋白浓度持续降低，显示 NTLA-2001 有望成为效果持久的一次性基因疗法。
从古菌来的编辑蛋白，体积只有 CRISPR 一半！（基因线上国际版）CRISPR 根本性治疗 hATTR 原理
遗传性疾病 hATTR 是因肝细胞 TTR 基因突变，导致运送维生素 A 的 transthyretin（TTR）蛋白错误折叠，堆积在组织、器官，并影响生理功能的疾病。初期症状为周边神经系统损伤，而后扩散至其他脏器、血管、肠胃系统，若危害心脏可能因心脏衰竭死亡。
Intellia 的实验疗法以 CRISPR-Cas9 技术使患者突变的 TTR 基因失效 ，借此降低体内异常 TTR 蛋白浓度，达到根本性治疗的效果。
追踪长达 12 个月试验结果
此次两公司宣布的更新数据，试验共招募 15 名患有 hATTR 多发性神经病变患者，分为 4 个试验组别分别接受 0.1, 0.3, 0.7, 1.0 mg/kg 的 NTLA-2001 给药剂量。在 4 个试验组别中，该药物耐受性表现皆良好，多数不良事件属轻微等级。
结果显示，最高剂量组 1.0 mg/kg 的 6 名受试者在接受给药后 28 天后，异常 TTR 蛋白浓度平均降低 93%、给药后 9 个月仍维持降低 TTR 浓度的成效。其次，0.7 mg/kg 剂量组给药后 28 天观察到平均 TTR 浓度下降 86%、并可持续 6 个月。最值得注意的是，0.3 mg/kg 剂量组在给药 12 个月后，平均 TTR 浓度下降仍可达 89%。
Intellia 开发 hATTR、白血病相关 CRISPR 疗法
Intellia CEO John Leonard 博士表示，这些新数据进一步强调了基因编辑疗法的有效性，并加强 Intellia 在体内基因编辑平台的研发可能。NTLA-2001 已于 2021 年 10 月获得美国食品药物管理局（FDA） 的孤儿药资格认证（orphan drug designation），该公司也预计在今年下半年完成其 1 期试验。
此外，今年 3 月 Intellia 也宣布旗下 T 细胞受体（T cell receptor, TCR）疗法 NTLA-5001，获 FDA 孤儿药资格认证，可用于治疗急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia, AML）。
继革命性 CRISPR 疗法，Intellia 的 FDA 认证孤儿药再加一！©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
