跟時間賽跑！基因檢測降低乳癌治療試錯、提升治療成效

隨著基因檢測使得精準醫療大幅邁步，醫師依據病人基因特性能及早確立診斷，並投以適合的個人化治療選項。以全球發生率第一高、也高居台灣婦女癌症第一位的「乳癌」來說，不論是有乳癌家族史的高風險族群或是已罹病病人，都能因基因檢測受益。

「藉由乳癌基因檢測，可以儘早篩檢出帶有 BRCA 基因突變、遺傳性乳癌的可能罹病者。如果是已罹病、已經接受治療的病人，基因檢測則能幫助分析藥物反應、抗藥性機制。」義大醫院一般外科魏敬庭醫師介紹乳癌基因檢測的兩大用途。

荷爾蒙陽性、HER2 陰性為最常見乳癌分型

根據國民健康署統計，2020 年新增乳癌病例中約有 30% 年齡低於 50 歲，45-69 歲之間為好發年齡。常見乳癌亞型是依據 3 種基因表現分類，包含荷爾蒙受體 ER（雌激素受體）、PR（黃體激素受體），以及 HER-2（人類表皮生長因子受體），各類亞型的預後與治療策略有所差異。

在台灣，所有新診斷乳癌族群有 70% 都屬於荷爾蒙陽性、HER-2 陰性（HR+/HER2-）亞型，近 5 年比例更有逐步上升趨勢。

魏醫師介紹 HR+/HER2- 亞型現階段的治療主軸，是荷爾蒙藥物結合標靶藥 CDK4/6 抑制劑，而隨著藥物改良進展，荷爾蒙陽性族群普遍治療情形良好，治療週期相較其他亞型的延續得久，例如相比於棘手的三陰性乳癌（triple-negative breast cancer）存活期更長。但即使如此，荷爾蒙陽性族群可能因在治療過程中產生抗藥性反應、或者疏於篩檢追蹤，多年後仍面臨晚期復發與遠端轉移的風險。

藉基因檢測的精準治療與時間賽跑！

「針對 HR+/HER2- 的治療目標，目前是採取『堆疊』模式」魏醫師進一步解釋，「堆疊」指的是第一階段先透過荷爾蒙藥物控制疾病，使病人生活品質順利維持 3 年左右。下一階段隨著服藥產生抗藥性，而且也藉由基因檢測確定帶有特定突變，再轉換到下一代標靶藥，約可再疊加一年的疾病無惡化時間，藉由堆疊策略儘可能與時間賽跑。

因此在治療轉換過程中，確定病人帶有何種基因突變、以相應調整用藥是相當重要的環節。基因檢測的採檢方式可以直接取自腫瘤組織，或者在不易取得檢體條件下，以液態切片檢測進行。

HR+/HER2- 轉移性乳癌病人常見的基因突變型態有 ESR1、TP53、PIK3CA。ESR1 是荷爾蒙治療誘發的後天突變，會造成抗藥性機轉。TP53 則是抑制腫瘤生長的基因，突變會導致腫瘤異常增生。ESR1、TP53 兩突變發生機率都大約是 10~20%。

轉移性乳癌更常出現的是 PIK3CA 突變，發生率達 30-40%，其在 HER2+ 族群發生率約 30%、三陰性乳癌 10%。近年美國 FDA 已有核准針對 PIK3CA 突變的 PI3K 抑制劑藥物上市，因此一旦經檢測確定帶有 PIK3CA 突變就能盡快精準投藥，以延長下一線治療時間。

減少試錯與成本，帶來後線治療契機

「基因檢測在乳癌治療上扮演的角色是減少試錯。」

魏醫師總結道，儘管乳癌用藥進展快、國際上治療指引漸趨完整，但針對轉移性乳癌已使用過第一線標準治療者，後續的治療選項仍沒有那麼明確。因此下一階段特別需要進行基因檢測，判斷是否帶有 PIK3CA 突變，若有，這類族群接受 PI3K 抑制劑平均可維持 11-12 個月無惡化存活期；若沒有，則儘快再轉移到下一線化療。魏醫師也提醒不論何種乳癌族群，持續定期追蹤與治療都是維持生活品質的最佳管道。

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