美國 FDA 宣布將更新 3 款 JAK 抑制劑藥物的黑盒警示（black box warning），警告用藥會增加患者心臟病、中風等心臟疾病、癌症、血栓甚至死亡的副作用機率。而這 3 款藥物分別是輝瑞的 tofacitinib（Xeljanz）、禮來製藥的 baricitinib（Olumiant）與艾伯維的 upadacitinib（Rinvoq）。
抑制免疫過激反應，但副作用也嚴重
JAK 抑制劑常作為發炎疾病與自體免疫疾病的 2 線用藥，透過標靶 JAK 抑制免疫系統的過激反應，但免疫系統活動降低卻也可能增加感染傳染性疾病、癌症、血栓等症狀，副作用相較大多藥物來得嚴重。也因如此，JAK 抑制劑的核准進度常受到 FDA 延後，核准後也會標上黑盒警示。
輝瑞 Xeljanz 的安全性大型試驗
輝瑞的 Xeljanz 最早於 2012 年核准，可 2 線治療類風濕關節炎患者。當時 FDA 要求輝瑞後續啟動大型安全性的臨床試驗，比對 Xeljanz 與腫瘤壞死因子阻斷劑（TNF blockers）治療類風濕關節炎患者的功效與安全性。
試驗招募約 4,362 位 50 歲以上，且具心血管健康風險的受試者。其中 1,455 位使用低劑量 5 mg 的 Xeljanz，1,456 位使用高劑量 10 mg 的 Xeljanz，剩下的 1,451 位使用腫瘤壞死因子阻斷劑。
高劑量、低劑量皆增加死亡與血栓風險
2019 年 2 月，試驗發現高劑量的 Xeljanz 會增加患者死亡與肺部出現血栓的風險，FDA 也在同年 7 月認定該藥物會有這 2 種副作用。而在 2021 年 2 月，FDA 在試驗初步數據中看到 Xeljanz 會增加心臟疾病與癌症的副作用發生率。
日前 FDA 審核完該試驗數據，指出不只高劑量會增加死亡與血栓機率，低劑量也會，所以 FDA 將更新 Xeljanz 的黑盒警示警示。
Xeljanz 另外也在 2017 年核准 2 線治療關節疼痛、腫脹與乾癬性關節炎（Psoriatic arthritis），2018 年核准治療潰瘍性大腸炎（Ulcerative colitis）。
Olumiant、Rinvoq 因機制類似也新增警告
值得注意的是，禮來製藥的 Olumiant 與艾伯維的 Rinvoq 並未出現在輝瑞的安全性試驗中，但 FDA 評估因 Olumiant、Rinvoq 與 Xeljanz 的運作機制類似，所以可能出現類似風險，所以最終決議也將這 2 項藥物加上黑盒警告，而這可能影響到藥物銷售的結果。
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1. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death
2. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/initial-safety-trial-results-find-increased-risk-serious-heart-related-problems-and-cancer-arthritis
3. https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/xeljanz-xeljanz-xr-tofacitinib-drug-safety-communication-initial-safety-trial-results-find-increased
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