楊森藥廠積極投入，以基因治療爭眼科地盤

嬌生股份有限公司（Johnson & Johnson Ltd.）旗下楊森藥廠（Janssen Pharmaceuticals Co.）積極投入眼科治療，近日於美國眼科學會（American Academy of Ophthalmology, AAO）所舉辦的年會中發表正開發中的基因治療 botaretigene sparoparvovec (之前稱 AAV-RPGR) 用於 X-性聯遺傳視網膜色素病變（Ｘ-linked retinitis pigmentosa, XLRP）之第 I/II 期臨床試驗 MGT009 以及 JNJ-1887 （之前稱AAVCAGsCD59 ）用於視網膜地圖狀萎縮（geographic atrophy, GA）之第 I 期試驗結果。

楊森藥廠首項細胞療法獲得歐洲核准用於治療多發性骨髓瘤（基因線上國際版）

X-性聯遺傳視網膜色素病變（Ｘ-linked retinitis pigmentosa, XLRP）

遺傳性視網膜失養症 (hereditary retinal dystrophies, HRDs)，也稱為基因性視網膜退化 (Inherited retinal degeneration, IRD) 是一群對視力影響相當重大的眼科疾病。這一類疾病之成因在於經遺傳或自身突變造成之基因缺陷，往往在青壯年時期或甚至更早的幼年時期就開始發病，會造成雙眼對稱性視力與視野的喪失。這類疾病大多屬於單基因疾病，可以是顯性、隱性、或性聯遺傳。

此類疾病有多種常見的表現型，是屬於「有多種可能之致病基因，不容易單從臨床表現推估出基因診斷的」，例如最常見的視網膜色素病變 (retinitis pigmentosa)，其可能的致病基因將近百個，主要症狀包含夜盲、視覺障礙、對比視力或顏色分辨能力下降、及視野狹窄等。典型的眼底表現則會在網膜上出現眾多骨針狀色素班點，並合併網膜血管縮小及視神經萎縮等症狀。

XLRP 是一種罕見疾病，估計全球每 40,000 人中有一位即罹患此疾病。患有 XLRP 的人會逐漸視力喪失，從兒童時期開始即患有夜盲症。隨著時間的推移，他們會漸漸失去周邊視力，導致中年時失明。本次藥品 AAV-RPGR 即針對視網膜色素病變中 GTPase 的調節基因（retinitis pigmentosa GTPase regulator gene, RPGR ORF15) 進行治療。

MGT 009 試驗

MGT009 第 I/II 期試驗 (NCT03252847) 是一項開放設計、多中心、劑量遞增階段試驗，試驗主要由三個階段組成：劑量遞增、兒科劑量確認和擴展階段。納入年齡大於 5 歲以上罹患 x-性聯遺傳視網膜色素病變且 GTPase 的調節基因突變的病人。主要評估指標是 botaretigene sparoparvovec 的安全性，次要評估指標為測量在治療後以特定時間點針對三個視覺領域（視網膜敏感性、視覺功能和功能性視力）的評估變化。在治療後六個月中，相較於隨機未治療對照組，接受 botaretigene sparoparvovec 治療的病人在每個視覺領域都觀察到持續或提升功能上達到顯著改善。在安全性方面，此藥品是安全且耐受的，所有的不良反應是可預見且能處理的，並未出現其他新的不良反應。

地圖狀萎縮（geographic atrophy, GA）

老年性黃斑部病變（age-related macular degeneration, AMD）好發於 50 歲以上族群，症狀包括視力模糊、所見物體扭曲、中間視力出現黑點，甚至可能忽然失明。此病最明顯的特徵就臨床上可以看到一種稱為 drusen 的沉積物（又稱隱結）。隱結通常沉積在 retinal pigment epithelium 的基底層及 Bruch’s membrane 中間。在眼底鏡檢查，drusen 呈多型性、黃白色的沉積物。地圖狀萎縮是一種老年黃斑部病變晚期的表現，是一種不可逆的症狀，也是導致失明的主要原因，從隱結開始出現到色素沈積，其過程恐延續10幾年之久。

JNJ-1887 試驗

JNJ-81201887 (JNJ-1887), 之前稱為 AAVCAGsCD59 相關第Ｉ期是一項開放設計、多中心、劑量遞增、安全性與耐受性評估試驗 (NCT03144999)。JNJ-1887 旨在增加可溶性 CD59 (soluble form of CD59, sCD59) 基因的表現，主要保護視網膜細胞以減緩和預防疾病進展。試驗納入 50 歲以上晚期乾性老年黃斑部病變合併地圖狀萎縮病人（n=17）。在試驗中，病人在沒有類固醇預防的情況下按照低、中和高劑量順序入組，在兩年的追蹤期內，所有三種劑量的 JNJ-1887 均達到預定安全性的主要評估指標。此外，在療效評估中，如評估 GA 病變生長率（GA lesion growth rates），顯示病變生長率在六個月的劑量遞增中持續下降。這些結果是公司在常見眼科疾病產品中首次分享，且強調有必要對這向正在研發中的基因治療進行後續研究。

主管機關的核准現況

Botaretigene sparoparvovec 目前已獲得美國 FDA 的快速通道和孤兒藥指定（Fast Track and Orphan Drug designations ）以及歐洲 EMA 的優先藥物 (PRIority MEdicines, PRIME)、先進治療藥物產品 (Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP) 和孤兒藥(Orphan Drug) 指定。
JNJ-1887 目前已獲得美國 FDA 的快速通道指定（ Fast Track and Orphan Drug designations ）以及歐洲 EMA 先進治療藥物產品 (Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP) 指定。

延伸閱讀：楊森藥廠一日雙喜！多發性骨髓瘤藥物 Tecvayli、兒童移植感染疾病治療 Imbruvica 獲核准

參考資料：

https://www.jnj.com/janssen-announces-late-breaking-data-from-two-gene-therapy-programs-at-the-american-academy-of-ophthalmology-2022-annual-meeting

https://www.ntuh.gov.tw/gene/Fpage.action?fid=567

https://www.businesstoday.com.tw/article/category/80731/post/201807040040/

http://www.genetinfo.com/trend-n/item/52823.html