杨森药厂积极投入，以基因治疗争眼科地盘

娇生股份有限公司（Johnson & Johnson Ltd.）旗下杨森药厂（Janssen Pharmaceuticals Co.）积极投入眼科治疗，近日于美国眼科学会（American Academy of Ophthalmology, AAO）所举办的年会中发表正开发中的基因治疗 botaretigene sparoparvovec (之前称 AAV-RPGR) 用于 X-性联遗传视网膜色素病变（Ｘ-linked retinitis pigmentosa, XLRP）之第 I/II 期临床试验 MGT009 以及 JNJ-1887 （之前称AAVCAGsCD59 ）用于视网膜地图状萎缩（geographic atrophy, GA）之第 I 期试验结果。

杨森药厂首项细胞疗法获得欧洲核准用于治疗多发性骨髓瘤（基因线上国际版）

X-性联遗传视网膜色素病变（Ｘ-linked retinitis pigmentosa, XLRP）

遗传性视网膜失养症 (hereditary retinal dystrophies, HRDs)，也称为基因性视网膜退化 (Inherited retinal degeneration, IRD) 是一群对视力影响相当重大的眼科疾病。这一类疾病之成因在于经遗传或自身突变造成之基因缺陷，往往在青壮年时期或甚至更早的幼年时期就开始发病，会造成双眼对称性视力与视野的丧失。这类疾病大多属于单基因疾病，可以是显性、隐性、或性联遗传。

此类疾病有多种常见的表现型，是属于“有多种可能之致病基因，不容易单从临床表现推估出基因诊断的”，例如最常见的视网膜色素病变 (retinitis pigmentosa)，其可能的致病基因将近百个，主要症状包含夜盲、视觉障碍、对比视力或颜色分辨能力下降、及视野狭窄等。典型的眼底表现则会在网膜上出现众多骨针状色素班点，并合并网膜血管缩小及视神经萎缩等症状。

XLRP 是一种罕见疾病，估计全球每 40,000 人中有一位即罹患此疾病。患有 XLRP 的人会逐渐视力丧失，从儿童时期开始即患有夜盲症。随着时间的推移，他们会渐渐失去周边视力，导致中年时失明。本次药品 AAV-RPGR 即针对视网膜色素病变中 GTPase 的调节基因（retinitis pigmentosa GTPase regulator gene, RPGR ORF15) 进行治疗。

MGT 009 试验

MGT009 第 I/II 期试验 (NCT03252847) 是一项开放设计、多中心、剂量递增阶段试验，试验主要由三个阶段组成：剂量递增、儿科剂量确认和扩展阶段。纳入年龄大于 5 岁以上罹患 x-性联遗传视网膜色素病变且 GTPase 的调节基因突变的病人。主要评估指标是 botaretigene sparoparvovec 的安全性，次要评估指标为测量在治疗后以特定时间点针对三个视觉领域（视网膜敏感性、视觉功能和功能性视力）的评估变化。在治疗后六个月中，相较于随机未治疗对照组，接受 botaretigene sparoparvovec 治疗的病人在每个视觉领域都观察到持续或提升功能上达到显著改善。在安全性方面，此药品是安全且耐受的，所有的不良反应是可预见且能处理的，并未出现其他新的不良反应。

地图状萎缩（geographic atrophy, GA）

老年性黄斑部病变（age-related macular degeneration, AMD）好发于 50 岁以上族群，症状包括视力模糊、所见物体扭曲、中间视力出现黑点，甚至可能忽然失明。此病最明显的特征就临床上可以看到一种称为 drusen 的沉积物（又称隐结）。隐结通常沉积在 retinal pigment epithelium 的基底层及 Bruch’s membrane 中间。在眼底镜检查，drusen 呈多型性、黄白色的沉积物。地图状萎缩是一种老年黄斑部病变晚期的表现，是一种不可逆的症状，也是导致失明的主要原因，从隐结开始出现到色素沉积，其过程恐延续10几年之久。

JNJ-1887 试验

JNJ-81201887 (JNJ-1887), 之前称为 AAVCAGsCD59 相关第Ｉ期是一项开放设计、多中心、剂量递增、安全性与耐受性评估试验 (NCT03144999)。JNJ-1887 旨在增加可溶性 CD59 (soluble form of CD59, sCD59) 基因的表现，主要保护视网膜细胞以减缓和预防疾病进展。试验纳入 50 岁以上晚期干性老年黄斑部病变合并地图状萎缩病人（n=17）。在试验中，病人在没有类固醇预防的情况下按照低、中和高剂量顺序入组，在两年的追踪期内，所有三种剂量的 JNJ-1887 均达到预定安全性的主要评估指标。此外，在疗效评估中，如评估 GA 病变生长率（GA lesion growth rates），显示病变生长率在六个月的剂量递增中持续下降。这些结果是公司在常见眼科疾病产品中首次分享，且强调有必要对这向正在研发中的基因治疗进行后续研究。

主管机关的核准现况

Botaretigene sparoparvovec 目前已获得美国 FDA 的快速通道和孤儿药指定（Fast Track and Orphan Drug designations ）以及欧洲 EMA 的优先药物 (PRIority MEdicines, PRIME)、先进治疗药物产品 (Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP) 和孤儿药(Orphan Drug) 指定。
JNJ-1887 目前已获得美国 FDA 的快速通道指定（ Fast Track and Orphan Drug designations ）以及欧洲 EMA 先进治疗药物产品 (Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP) 指定。

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参考资料：

https://www.jnj.com/janssen-announces-late-breaking-data-from-two-gene-therapy-programs-at-the-american-academy-of-ophthalmology-2022-annual-meeting

https://www.ntuh.gov.tw/gene/Fpage.action?fid=567

https://www.businesstoday.com.tw/article/category/80731/post/201807040040/

http://www.genetinfo.com/trend-n/item/52823.html