诺贝尔奖得主Jennifer Doudna现身ASGCT：CRISPR现况与未来

2021 美国基因与细胞治疗学会年会（ASGCT）于 5 月 11 日展开，共有 3400 多名专家学者、医师、临床人员参加。本次大会的炉边谈话（fireside chats）邀请 2020 年诺贝尔化学奖得主 Jennifer Doudna 教授分享。

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活体外研究：镰刀型红血球疾病和干细胞编辑

再来，她提到目前许多科学家正透过使用 CRISPR 进行活体内和活体外基因编辑的实验，且这二个领域发展都很相当快速。

以活体外研究来说，在基础研究发现 CRISPR 编辑技术后不到 10 年内，科学家已尝试使用 CRISPR 来治疗镰刀型红血球疾病（Sickle-cell disease, SCD）。另外，他们也在实验室使用 CRISPR 来编辑患者的干细胞。验证后，然后将细胞放回患者体内。Doudna 表示，此过程可以减去骨髓移植的过程，进而降低骨髓运送成本且缩短治疗时程。

体内临床试验关键：选择合适的载体

以活体内治疗来说，最大的挑战是将 CRISPR 有效且安全地运送到体内标的细胞和其基因的传递方式，避免脱靶效应且不必要的基因体改变，许多科学家正在努力解决此问题。她指出，可以透过病毒载体、非病毒载体（mRNA、奈米颗粒或类病毒颗将 CRISPR 系统高效地传递到感兴趣的细胞类型中，并在短时间内表现出来。

目前 CRISPR 进行体内治疗策略在眼睛疾病治疗的初步临床试验结果优异，其他如肌肉营养不良患者的骨骼肌和大脑等疾病的治疗也正在进行中。

新研究：编码微生物蛋白质、分子跨系包膜传递

Doudna 教授和其团队仍然致力于理解 CRISPR 的其他功能。她与 Jillian Banfield 教授的实验室团队合作，由 Banfield 教授团队挖掘细菌序列，再由 Doudna 教授研究微生物群的编辑，以及编码其蛋白质。另外，他们也正在探索 CRISPR 研究分子跨细胞膜传递的可能性。

未来数位工具箱：挑选 Cas 蛋白进行个人化编辑

Doudna 教授提到，Cas 蛋白具有多种自然多样性，许多研究团队正在透过基因工程来编辑 Cas 蛋白，来开发新的 CRISPR 系统。她也预测未来，研发人员可以透过一个数位工具箱，里面包含各式各样的 Cas 蛋白和一系列可供选择的目标，将有潜力提供各种令人兴奋的新方法来进行个人化 DNA 和 RNA 编辑。

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