食道癌是一种难以治疗的癌症，且为全世界确诊之癌症排名第七。其中，2018 年全球新确诊案例已超过 57.2 万例，且导致 50.9 万人死亡。尤其在日本，逾 90% 食道癌患者皆属鳞状细胞癌。无论是罹患鳞状细胞癌或腺癌（食道癌两大癌细胞型态），食道癌患者急需更多样的治疗选择。
8 月 24 日，默沙东（MSD）旗下 PD-1 抑制剂 Keytruda（Pembrolizumab）获日本 PMDA 双项核准，主要针对治疗无法手术切除且多次复发之食道鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）。
Keytruda 为一款人源化单株抗体（humanized monoclonal antibody），透过抑制 PD-1 和配体 PD-L1/PD-L2 的交互作用，更可以提升 T 细胞阻绝癌细胞成长，来提升患者免疫力。先前已获得多项适应症（indication）疗法的核准后，Keytruda 于日本再拿下 2 项许可。
默沙东肿瘤学临床研究部门副总裁 Jonathan Cheng 表示：“默沙东致力于提升癌症患者的疗程成效，尤其针对鳞状细胞食道癌，因为鳞状细胞癌是日本致死率前几名癌症之一。Keytruda 拿到日本 PMDA 许可证之后，食道癌患者有了一套全新的治疗选项，且成年患者也能借由定期服药降低复诊频率。”
Keytruda 中位存活期高化疗 3.6 个月
研究显示 Keytruda 能用来医治多领域癌症，其中涵盖头部、颈部、消化器官、和免疫细胞，举凡非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）、头颈部鳞状上皮细胞癌（head and neck squamous cell cancer）、典型何杰金氏淋巴瘤（classical Hodgkin Lymphoma）、泌尿上皮癌（urothelial carcinoma）、高度微卫星不稳定性或错配修复功能缺陷系统的大肠癌（microsatellite instability-high or mismatch repair deficient colorectal cancer）以及胃癌（gastric cancer）。
此次 Keytruda 于日本拿到上市许可是依据其第三期试验 KEYNOTE-181 的正向结果。受试者为多次复发的转移性食道鳞状细胞癌患者。结果显示，患者接受 Keytruda 的中位存活期（median overall survival）为 10.3 个月，优于化疗组的中位存活期为 6.7 个月，且 Keytruda 的综合阳性分数（combined positive score）也高过于 10。依据药物动力学模型（pharmacokinetic modeling）与暴露反应分析（exposure-response analyses）结果，Keytruda 的建议剂量为每六周约 400 mg，经由静脉注射超过 30 分钟，用药仅限成年人。因为 Keytruda 在未成年患者的资料量不足，无法确认其安全性与有效性，故目前尚不能在未成年者使用。
撰文：Judy Ya-Hsuan Lin
翻译：Tyler
校阅：Parker
参考资料
1. https://geneonline.news/en/2020/08/29/Keytruda-receives-two-new-approvals-in-japan/
2. https://www.merck.com/news/mercks-Keytruda-pembrolizumab-receives-two-new-approvals-in-japan/
3. https://ascopost.com/issues/february-10-2019/keynote-181-pembrolizumab-vs-chemotherapy-in-advanced-esophageal-cancer/
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