Kura Oncology 头颈癌联合药物第 I/II 期试验结果令人欣喜！

Kura Oncology 于 10 月 26 日以海报发表 KURRENT-HN 第 I/II 期试验数据，评估 tipifarnib 和 alpelisib 治疗 HRAS-和 / 或 PIK3CA 基因依赖型头颈鳞状细胞癌 (Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, 以下简称 HNSCC)。初步数据将于西班牙巴塞罗那市的 EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会中公布。

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公司在发表中特别重点介绍了一名罹患 III 期扁桃腺鳞状细胞癌且具 PIK3CA 基因突变和/或 HRAS 过度表达的病人，该病人在试验中达到持久的部分缓解率。这位 35 岁的病人在两次先前的治疗失败后加入 KURRENT-HN，在接受一个周期的 tipifarnib 和 alpelisib 后，病人癌病变减少 81%，而在接受三个周期治疗后，癌病变减少 84%。截至 2022 年 9 月 14 日止，该病人继续待在试验接受治疗长达 27 周。试验中与治疗相关的不良事件与每种药物的已知安全性特征一致并且是可以控治的，迄今为止，并没有任何剂量限制性毒性相关的通报。

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）二三事

头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第七大常见癌症，每年新增病例超过 500,000 例，目前没有有效的治疗药物，治疗上有高度的未满足医疗需求。近期尽管免疫疗法在头颈癌的治疗上取得一些进展，但晚期 HNSCC 病人的预后仍然很差，按 PD-L1 表达分别的病人中位数整体存活期估计仅为 13-15 个月。尽管抗表皮生长因子受体 (anti-epidermal growth factor receptor, EGFR) 抗体 cetuximab 已于十多年前获得批准，但 HNSCC 之生物标志物靶向治疗的开发一直受到基因领域上少数可药用靶标数量以及面临难治、复发/ 转移 HNSCC 药物治疗的多重挑战。

关于 KURRENT-HN 试验

KURRENT-HN 试验是一项定义生物标志物的世代研究，主要评估安全性、订定联合药物剂量以及评估 tipifarnib 和 alpelisib 用于治疗肿瘤依赖 HRAS 和/或 PI3Kα 途径基因变异的 HNSCC 病人之早期抗肿瘤活性。试验中一开始纳入罹患 PIK3CA 依赖性 HNSCC 的病人成为第一群体。之后于今年 8 月，Kura Oncology 宣布纳入 HRAS 过度表达病人组成的第二个群体且针对第一位受试者开始给予治疗。目前仍持续招募两族群的受试病人。

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参考资料：
1. https://www.biospace.com/article/releases/kura-oncology-reports-preliminary-proof-of-mechanism-in-phase-1-2-clinical-trial-of-tipifarnib-plus-alpelisib-in-head-and-neck-squamous-cell-carcinoma/?s=106