基因疗法已证实能解决过去棘手重症，现在连遗传性失明都能治疗。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine）的研究团队于日前在《Molecular Therapy》发表研究，使用基因疗法成功恢复 NPHP5 突变莱伯氏先天性黑蒙症（Leber’s Congenital Amaurosis, LCA）的犬族动物上的视网膜锥状感光细胞（cone photoreceptor cell）的结构与功能。
NPHP5 突变是最严重的 LCA
LCA 是一种遗传性的罕见眼疾，约莫每 10 万个婴儿会出现 1 至 2 个案例，出生即有严重的视觉丧失，病情恶化程度依照不同突变基因有所不同，其中又以 NPHP5 突变最为严重。NPHP5 突变患者的视网膜会出现纤毛病变（ciliopathy），影响感光细胞中锥状细胞与视杆细胞的功能与结构；处理低光源的视杆细胞会迅速退化死亡，而负责色彩与视觉细节的锥状细胞不会死亡，但疾病会改变其结构并剥夺功能。
LCA 婴儿患者因视觉失调，出生后会揉压眼睛来刺激视网膜，所以容易出现眼球凹陷的特征，另外还有眼球震颤、畏光、白内障、斜视、视网膜电子活动缺失、降低，或精神发育迟滞、癫痫及听力障碍等症状。
传递健康的 NPHP5 基因至小狗的单眼
该研究主持人 Gustavo Aguirre 与 William Beltran 长期研究治疗眼疾的基因疗法，他们发现 NPHP5 突变 LCA 患者的视网膜锥状细胞只是失去功能并未死亡，并推测若将正常基因传递进入锥状细胞可望反转疾病。另外，NPHP5 突变的 LCA 小狗与人类视网膜病变的一个亚种，在感光细胞的退化地区分布与视觉丧失的过程十分相似，因此若该试验成功，则拥有转化人类疗法的潜力。
该研究团队挑选 9 只 5 周大且 NPHP5 突变的 LCA 的小狗，牠们视觉已开始退化且细胞开始死亡。然后，他们将正常 NPHP5 基因透过腺病毒相关病毒（AAVs）载体传递进入这些小狗的单眼视网膜内。接下来，他们会使用视网膜电描记术（electroretinography）观察小狗视网膜感光细胞接受光源的电子反应。
接受治疗后，8 周内感光细胞开始再生，病情稳定长达 6 个月
结果指出，小狗的外侧锥状细胞在接受治疗 8 周内开始再生，且视杆细胞停止退化，并恢复正常结构。
在 6 个月大时，他们让小狗接受障碍赛测试。在遮起接受牠们治疗的眼睛时，结果出现难以跨越障碍的情形；但拿掉遮罩后，牠们通关效率明显提升。由此可见，该基因疗法在治疗后 6 个月病情仍能维持稳定，抑制 LCA 病情恶化与反转不正常细胞恢复正常。
针对未来相关研究，Gustavo Aguirre 与 William Beltran 建议对晚期 LCA 案例进行临床试验，观察成效是否与早期 LCA 一样，并将相关研究推进至临床试验。
延伸阅读：先天失明得看见？奈米结合 CRISPR 基因编辑更精准？参考资料：
1. Molecular Therapy, 2021; DOI: 10.1016/j.ymthe.2021.03.021
2. https://penntoday.upenn.edu/news/turning-back-clock-severe-vision-disorder
3. https://rarediseases.org/rare-diseases/leber-congenital-amaurosis/#:~:text=The%20prevalence%20of%20LCA%20has,and%20females%20in%20equal%20numbers
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