重度眼疾小狗重见光明?基因疗法成功再生视网膜?

0

基因疗法已证实能解决过去棘手重症,现在连遗传性失明都能治疗。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)的研究团队于日前在《Molecular Therapy》发表研究,使用基因疗法成功恢复 NPHP5 突变莱伯氏先天性黑蒙症(Leber’s Congenital Amaurosis, LCA)的犬族动物上的视网膜锥状感光细胞(cone photoreceptor cell)的结构与功能。

NPHP5 突变是最严重的 LCA

LCA 是一种遗传性的罕见眼疾,约莫每 10 万个婴儿会出现 1 至 2 个案例,出生即有严重的视觉丧失,病情恶化程度依照不同突变基因有所不同,其中又以 NPHP5 突变最为严重。NPHP5 突变患者的视网膜会出现纤毛病变(ciliopathy),影响感光细胞中锥状细胞与视杆细胞的功能与结构;处理低光源的视杆细胞会迅速退化死亡,而负责色彩与视觉细节的锥状细胞不会死亡,但疾病会改变其结构并剥夺功能。

LCA 婴儿患者因视觉失调,出生后会揉压眼睛来刺激视网膜,所以容易出现眼球凹陷的特征,另外还有眼球震颤、畏光、白内障、斜视、视网膜电子活动缺失、降低,或精神发育迟滞、癫痫及听力障碍等症状。

传递健康的 NPHP5 基因至小狗的单眼 

该研究主持人 Gustavo Aguirre 与 William Beltran 长期研究治疗眼疾的基因疗法,他们发现 NPHP5 突变 LCA 患者的视网膜锥状细胞只是失去功能并未死亡,并推测若将正常基因传递进入锥状细胞可望反转疾病。另外,NPHP5 突变的 LCA 小狗与人类视网膜病变的一个亚种,在感光细胞的退化地区分布与视觉丧失的过程十分相似,因此若该试验成功,则拥有转化人类疗法的潜力。

该研究团队挑选 9 只 5 周大且 NPHP5 突变的 LCA 的小狗,牠们视觉已开始退化且细胞开始死亡。然后,他们将正常 NPHP5 基因透过腺病毒相关病毒(AAVs)载体传递进入这些小狗的单眼视网膜内。接下来,他们会使用视网膜电描记术(electroretinography)观察小狗视网膜感光细胞接受光源的电子反应。

接受治疗后,8 周内感光细胞开始再生,病情稳定长达 6 个月

结果指出,小狗的外侧锥状细胞在接受治疗 8 周内开始再生,且视杆细胞停止退化,并恢复正常结构。

在 6 个月大时,他们让小狗接受障碍赛测试。在遮起接受牠们治疗的眼睛时,结果出现难以跨越障碍的情形;但拿掉遮罩后,牠们通关效率明显提升。由此可见,该基因疗法在治疗后 6 个月病情仍能维持稳定,抑制 LCA 病情恶化与反转不正常细胞恢复正常。

针对未来相关研究,Gustavo Aguirre 与 William Beltran 建议对晚期 LCA 案例进行临床试验,观察成效是否与早期 LCA 一样,并将相关研究推进至临床试验。

延伸阅读:先天失明得看见?奈米结合 CRISPR 基因编辑更精准?

参考资料:
1. Molecular Therapy, 2021; DOI: 10.1016/j.ymthe.2021.03.021
2. https://penntoday.upenn.edu/news/turning-back-clock-severe-vision-disorder
3. https://rarediseases.org/rare-diseases/leber-congenital-amaurosis/#:~:text=The%20prevalence%20of%20LCA%20has,and%20females%20in%20equal%20numbers

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:service@geneonlineasia.com

一指订阅
接轨全球生技医疗

周周接收编辑精选文章
为你掌握全球生医趋势

订阅电子报,接轨全球生技医疗