日本 Eisai 与美国 Biogen 公司研发阿兹海默症新药 Aduhelm，开创 20 年来 FDA 首度核准标靶清除 β 类淀粉蛋白斑块药物里程碑，但其上市之路困难重重。尽管面临这些障碍，近期两公司再宣布合作发展另一阿兹海默症药物 Lecanemab，预计本季向 FDA 提交核准申请。
美日公司联手开发阿兹海默症新药
Aduhelm 自去年获核准上市以来，接连引发争议，不仅美国 FDA 后续宣布限缩用药对象，而美国联邦医疗保险与补助服务中心（CMS）上月亦针对其使用族群限制作出最终裁决，仅许可给付临床试验中的受试患者。
另一方面，欧洲药品管理局（EMA）去年底也反对 Aduhelm 的上市申请，而 Biogen 上月更表示因无法说服 EMA 辖下的人用药品委员会（CHMP）通过核可，而宣布撤回欧洲上市申请。虽然遭遇重重波折，两家公司并没放慢脚步，先前更向 FDA 提交另一款治疗阿兹海默症新药 Lecanemab 的滚动申报。该药物在 2021 年底获 FDA 授予快速通道标签（fast-track label），Eisai 此次将负责监督整个监管流程。
Lecanemab 是两家公司对阿兹海默症的后续产品，是一种抗 β 淀粉样蛋白原纤维的抗体（anti-amyloid beta protofibril antibody），用于治疗阿兹海默症引起的轻度认知障碍。如果美国 FDA 接受其生物制品许可申请（BLA），Eisai 可以在 6 个月内收到 FDA 回复，较原定的 10 个月短。
两家公司去年已就 Lecanemab 开展一项名为 Clarity AD、为期 18 个月的第 III 期临床试验，预计于今年 9 月完成。FDA 已同意该研究完成后，两家公司可以利用研究结果来验证 Lecanemab 的临床效益。根据试验结果，Eisai 或会向FDA申请完全核准（full approval）。
虽然外界因为目睹Aduhelm在欧洲的上市申请连番碰壁，以及关于该药物的一系列争议，对Lecanemab 的申请能否成功普遍持怀疑态度，但是 Eisai 有可能于 2022 财政年度内向 FDA 提出有关申请。
阿兹海默症新药—波折重重的上市之路
去年在美国获准上市的 Aduhelm，是自 2003 年以来第一款获 FDA 核准的阿兹海默症新药，Biogen 原本预计其销售额可达到数百亿美元。可是该药物自上市以来争议不断，而 Biogen 更卷入与 CMS 的纠纷，大量裁员收场，在欧洲也因上市申请失败而无奈退出市场。Biogen 于 5 月 3 日宣布撤换首席执行官，并削减对 Aduhelm 的预算，仅保留最低限度的资源，以达到每年节省 Aduhelm 额外的 5亿美元支出，也使目前美国的阿兹海默症患者可以继续使用 Aduhelm。
有别 Aduhelm 因为药效缺乏说服力而受监管当局质疑，两家公司去年已就 Lecanemab 开展关键的 Clarity AD III 期临床测试，藉以解决外界对其对临床有效性的疑虑。然而若果要让 Lecanemab 惠及全美患者，仍需等待 CMS 首肯，将该药物纳入医疗保险给付范围。
多间国际大厂加入竞争
另一方面，多间制药大厂也在研发阿兹海默症新药方面取得进展。除了 Eisai 之外，礼来、罗氏、Diadem 和 ProMis Neurosciences 均有药物正处于不同的开发阶段。礼来公司和罗氏旗下子公司基因泰克（Genentech）正在努力推动各自的抗淀粉样蛋白药物（anti-amyloid drugs）进入最后临床阶段。
礼来公司对其新药 Donanemab 抱有很高期望，该药物于去年 6 月获得 FDA 的突破性疗法认定（breakthrough therapy designation），目前正申请 FDA 加速核准。而基因泰克的单株抗体药物 Gantenerumab 亦于去年10月获得 FDA 的突破性疗法认定，该公司表示将会遵循 FDA 的标准审查程序，预计将在今年年底公布临床数据。
原文作者：Fujie Tham
中文翻译：Richard Chou
原文网址：https://www.geneonline.com/eisai-to-file-another-biogen-partnered-alzheimers-drug-after-confidence-hit/
参考资料：
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03887455
2. https://www.reuters.com/world/us/eisai-seeking-accelerated-fda-review-alzheimers-drug-after-us-coverage-decision-2022-04-08/
3. https://alzheimersnewstoday.com/2021/10/12/gantenerumab-alzheimers-named-fda-breakthrough-therapy/
