双特异性抗体（Bispecific Antibodies, bsAb）是能与超过 2 种不同的抗原决定位（epitope）结合并具有专一性的抗体药物，能同时标靶 2 种分子增加药物有效性。
双特异性抗体市场前景可期
据统计，双特异性抗体全球市场规模从 2015 年至 2019 年的年复合成长率达 118%，且预计在 2026 年突破 100 亿美元。目前全球仅有 2 项药物取得核准，一是 Amgen 治疗 B 细胞前驱因子急性淋巴白血病（B-cell precursor ALL）的 BLINCYTO（blinatumomab），二是台湾中外制药与 Roche、Genentech 共同研发治疗 A 型血友病的 Hemlibra（emicizumab-kxwh），其中 Hemlibra 在 2019 年的营业额就超过 14 亿美元。
达 16 亿美元的 Lilly、Merus 抗体合作案
1 月 19 日，Eli Lilly（Lilly）宣布与荷兰癌症制药企业 Merus N.V.（Merus）总价达 16 亿美元的合作案，计画使用 Merus 专有的 Biclonics 平台开发、商业化 3 种标靶 CD3 位点的 T 细胞重新导向双特异性抗体疗法。
Merus 将负责药物前期的开发与研究，并取得 4,000 万预付款、2,000 万普通股收购款。随后 Lilly 子公司Loxo Oncology（2019 年被 Lily 收购）将接手后续药物临床试验与商业化，并依照每个抗体上市与研发进度，支付各 5.4 亿美元的里程碑权利金。
Biclonics 平台优势
Biclonics 平台是一种全长免疫球蛋白 G（full-length immunoglobulin G）抗体，具备较长的半生期、稳定性与低免疫原性，且与其他双特异性抗体不同的是，Biclonics 平台不需要连接链（linker）、修饰（modification）或融合蛋白（fusion protein）即可使轻、重链正确配对。除了用于癌症疗法研发，Biclonics 也被应用在器官移植拒绝、炎症、自体免疫失调、心血管疾病、传染病等领域。
Biclonics 平台涵盖超过 175 种能标靶 CD3 的共用轻链（common light chain）抗体，该抗体都是透过 Merus 独有的 Multiclonics 平台在上千种多特异性抗体中比对、分析得出来的候选抗体。
Lilly Loxo Oncology 营运长 Jacob Van Naarden 指出，CD3 双特异性抗体近年成为癌症免疫疗法中影响力与成长速度最快的疗法之一，与 Merus 的合作将有机会开发出治疗指数（therapeutic index）更广的双特异性抗体疗法。
延伸阅读：Eli Lilly 收购 Prevail，进军基因治疗市场！参考资料：
1. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-merus-nv-announce-collaboration-discover-novel-t-cell
2. https://www.businesswire.com/news/home/20200206005785/en/Global-Bispecific-Antibody-Market-Report-2020—Featuring-Ablynx-Eli-Lilly-Genmab-Neovii-Biotech—ResearchAndMarkets.com
3. https://merus.nl/technology/multiclonics-platform/
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