RIPK 1（receptor-interacting serine/threonine protein kinases 1）是一種調控細胞激素生產與細胞壞死性凋亡（necroptosis）的信號蛋白，科學家發現 RIPK 1 與發炎症狀息息相關，且透過 RIPK 1 抑制劑能有效降低自體免疫疾病、發炎病症與神經退化失調的風險。因此，GSK、Sanofi 等藥廠皆於近年投資相關藥物研發，儘早打入市場。
9.6 億投資 RIPK 1 抑制劑研發
Eli Lilly（Lilly）日前宣布投入 9.6 億美元，與美國臨床藥物公司 Rigel Pharmaceuticals（Rigel）共同研發 Rigel 旗下的 RIPK 1 抑制劑 R552，主要推動 R552 針對中樞神經系統（CNS）病症的臨床試驗。
根據臨床前試驗和第 1 期臨床試驗數據顯示，R552 能降低關節與皮膚炎，預計 2021 年進入第 2 期。該藥物主要治療自體免疫疾病與炎症患者，不過 Rigel 指出，RIPK1 抑制劑在風濕性關節炎、 乾癬、氣喘、濕疹、發炎性腸道疾病等適應症仍有其潛力。
本次合作中，Lilly 預計支付 1.25 億美元預付款，加上 8.35 億美元研發、法規、商業化里程碑權利金，還有 R552 在全球銷售以及針對 CNS 病症臨床試驗的所耗成本。而 Rigel 將擁有與 Lilly 在美國共同銷售 R552 的權利。
GSK 研發失敗、Sanofi 針對 COVID-19 炎症臨床試驗
在 RIPK 1 抑制劑研發的市場中，GSK 治療胰臟癌的 GSK095 雖在 2018 年臨床前試驗表現優異，但在 2019 年第 3 季財報中宣布喊卡。Sanofi 則在 2020 年與美國藥廠 Denali Therapeutics 合作研發 DNL758，主要治療周邊神經發炎疾病（peripheral inflammatory diseases），並於 2020 年 7 月針對擁有肺部疾病的重度住院 COVID-19 患者進行第 1b 期臨床試驗。
延伸閱讀：結合 Merus 抗體平台，Lilly 開發 CD3 雙特異性抗體參考資料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-rigel-enter-strategic-collaboration-to-develop-ripk1-inhibitors-for-the-potential-treatment-of-immunological-and-neurodegenerative-diseases-301230502.html
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/07/29/2069498/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-Phase-1b-Study-by-Partner-Sanofi-of-RIPK1-Inhibitor-DNL758-SAR443122-in-COVID-19-Patients.html
3. https://www.fiercebiotech.com/biotech/glaxosmithkline-s-rip1k-inhibitor-dead-arrival
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