RIPK 1（receptor-interacting serine/threonine protein kinases 1）是一种调控细胞激素生产与细胞坏死性凋亡（necroptosis）的信号蛋白，科学家发现 RIPK 1 与发炎症状息息相关，且透过 RIPK 1 抑制剂能有效降低自体免疫疾病、发炎病症与神经退化失调的风险。因此，GSK、Sanofi 等药厂皆于近年投资相关药物研发，尽早打入市场。
9.6 亿投资 RIPK 1 抑制剂研发
Eli Lilly（Lilly）日前宣布投入 9.6 亿美元，与美国临床药物公司 Rigel Pharmaceuticals（Rigel）共同研发 Rigel 旗下的 RIPK 1 抑制剂 R552，主要推动 R552 针对中枢神经系统（CNS）病症的临床试验。
根据临床前试验和第 1 期临床试验数据显示，R552 能降低关节与皮肤炎，预计 2021 年进入第 2 期。该药物主要治疗自体免疫疾病与炎症患者，不过 Rigel 指出，RIPK1 抑制剂在风湿性关节炎、 干癣、气喘、湿疹、发炎性肠道疾病等适应症仍有其潜力。
本次合作中，Lilly 预计支付 1.25 亿美元预付款，加上 8.35 亿美元研发、法规、商业化里程碑权利金，还有 R552 在全球销售以及针对 CNS 病症临床试验的所耗成本。而 Rigel 将拥有与 Lilly 在美国共同销售 R552 的权利。
GSK 研发失败、Sanofi 针对 COVID-19 炎症临床试验
在 RIPK 1 抑制剂研发的市场中，GSK 治疗胰脏癌的 GSK095 虽在 2018 年临床前试验表现优异，但在 2019 年第 3 季财报中宣布喊卡。Sanofi 则在 2020 年与美国药厂 Denali Therapeutics 合作研发 DNL758，主要治疗周边神经发炎疾病（peripheral inflammatory diseases），并于 2020 年 7 月针对拥有肺部疾病的重度住院 COVID-19 患者进行第 1b 期临床试验。
延伸阅读：结合 Merus 抗体平台，Lilly 开发 CD3 双特异性抗体参考资料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-rigel-enter-strategic-collaboration-to-develop-ripk1-inhibitors-for-the-potential-treatment-of-immunological-and-neurodegenerative-diseases-301230502.html
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/07/29/2069498/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-Phase-1b-Study-by-Partner-Sanofi-of-RIPK1-Inhibitor-DNL758-SAR443122-in-COVID-19-Patients.html
3. https://www.fiercebiotech.com/biotech/glaxosmithkline-s-rip1k-inhibitor-dead-arrival
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