这 2 种基因暗物质 (lncRNA) 与乳癌进展有关

0

长链非编码 RNA(long non-coding RNA, lncRNA)为长度超过 200 个核苷酸的不编码 RNA,其具体功能仍不甚清楚,因此科学家将它们比喻为基因体的暗物质。目前最著名的 lncRNA 为 Xist,它对于女性的正常发育非常重要。另外 MALAT 和 THOR 过度表现与具侵袭性和转移性癌症有关。因此,生物学家确信其他 lncRNA 都有其特定关键的调节功能,若表现异常,将导致疾病。

近日,美国 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的研究团队鉴定出 TROLL-2 和 TROLL-3 等 2 种lncRNA,能活化 AKT 讯息路径,进而促进乳癌进展。相关结果刊登于《Nature Communications》。

先前研究证实,TAp63 可抑制肿瘤,当它缺失时,p53 和 AKT 会异常活化,进而促进癌症的进展。因此,该研究团队试图更多地了解 TAp63 在癌症中所扮演的角色。他们透过人类泛癌症分析(pan-cancer analysis)以及多种小鼠肿瘤模型进行分析,然后发现在正常组织中无法检测到 TROLL-2和 TROLL-3,但是这 2 种 lncRNA 存在于癌症组织中,特别是浸润性乳癌组织检体中含量最高。

再来,他们进一步发现,当 Tap63 表现被抑制时,TROLL-2 和 TROLL-3 能调节其核向细胞质转位(nuclear to cytoplasmic translocation)效应物 WDR26,再经由穿梭蛋白 NOLC1 来活化AKT 讯息路径。

另外,他们也在其他小鼠肿瘤模型中发现,TROLL-2 和 TROLL-3 能抑制黑色素瘤和肺癌。在人类卵巢癌和结肠癌中,他们也观察到 TROLL-2、TROLL-3、WDR26 表现升高。

本研究贡献为 TP53 变异和 PI3K/AKT 讯息传递路径过度活化的转移性癌症(如乳癌或其他癌症)新药开发,提供了几个新的标靶方向,如 TROLL-2 和 TROLL-3 这二种 lncRNA 以及 WDR26。

延伸阅读:长链非编码 RNA 功能分类 基因体暗物质将迈向光明

参考资料:
1. Nat Commun 11, 5156 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-18973-w
2. https://www.drugtargetreview.com/news/74479/long-non-coding-rnas-could-be-future-targets-for-cancer-drugs/

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:service@geneonlineasia.com

一指订阅
接轨全球生技医疗

周周接收编辑精选文章
为你掌握全球生医趋势

订阅电子报,接轨全球生技医疗