来自美国加州的临床生技公司 LogicBio Therapeutics 旗下罕见遗传疾病疗法 LB-001 因连两例受试婴儿患者产生严重血管并发症，导致美国 FDA 暂停其研究试验。日前，LogicBio 宣布 FDA 有鉴于 LogicBio 已排除临床试验上的障碍，两位患者也已康复，进而解除对该公司旗下药物 LB-001 的研究性新药（Investigational New Drug, IND）申请的临床暂缓，允许其恢复第 1/2 期临床试验 SUNRISE。
从 FDA 近年核准看未来新药开发趋势！（基因线上国际版）LogicBio 主攻甲基丙二酸症基因疗法，临床前期表现优
甲基丙二酸症（Methylmalonic acidemia, MMA）为体染色体隐性的遗传疾病，病因为甲基丙二酸辅酶 A 变位酶（methylmalonyl-CoA mutase）功能异常，造成患者体内的甲基丙二酸过高，导致神经系统损害，严重者会有低血糖、酮酸中毒、高血氨和高甘胺酸血症等症状。新生儿或婴幼儿若罹患此症，通常生长发育迟缓，且容易昏迷、死亡。
LB-001 为 LogicBio 透过独家药物开发平台 GeneRide 所研发的研究性、单次给药式 AAV（Adeno-associated viral）载体基因疗法，能对甲基丙二酸症进行早期介入治疗。透过一种名为同源重组（homologous recombination）的DNA 修复可以在不引发相关免疫反应或增加癌症风险的前提下，精确地编辑基因。在小鼠实验中，LB-001 可显著改善患有 MMA 小鼠的生长、代谢稳定性与存活率。
LB-001 目前已获 FDA 的快速审查认定（Fast Track Designation）、罕见儿科疾病用药认定（Rare Pediatric Disease Designation）以及孤儿药资格认证（Orphan Drug Designation)，也已取得欧洲药品管理署（EMA）的孤儿药认证。
第 1/2 期临床试验频出血栓性微血管病变，被迫暂缓
LogicBio 于 2020 年 8 月针对 LB-001 展开第 1/2 期临床试验 SUNRISE，首先招募 3 至 12 岁患有遗传性甲基丙二酸症的孩童给予 LB-001 注射治疗，前两位患者的治疗进行顺利，且无药物相关的严重副作用（Serious Adverse Events, SAEs）产生，后续疗效也在持续监控中。
2021 年 LogicBio 将试验招募对象扩增至 6 个月至 2 岁的婴幼儿，却导致但三位受试患者在接受 LB-001 基因疗法后产生血栓性微血管病变（thrombotic microangiopathy, TMA），产生红血球分解、血小板低下与器官损伤等症状，前该患者已于 2021 年年底康复。
2022 年 1 月，第四位与第三位同年龄层的受试患者产生相似的 TMA 症状，LogicBio 随即将此 SAE 通报于 FDA 与数据与资料安全监测委员会（Data Safety Monitoring Board, DSMB），FDA 也通知该公司临床暂缓（clinical hold） SUNRISE 临床试验，以待患者安全问题解决。
这项坏消息对于阮囊羞涩的 LogicBio 无非是致命的一击，可能将严重影响 2022 年第四季的财报，而股价也在 FDA 临床暂缓试验后，下跌 25％ 至每股约 1 美元。
FDA 解除临床暂缓，LogicBio 预计 2022 第 3 季重启临床试验
有鉴于两位产生 SAEs 的患者目前皆已康复，加上 LogicBio 承诺将会根据 FDA 的要求修改 SUNRISE 的临床试验设计，额外检测与密切监控多项与免疫系统以及血栓性微血管病等生物指标，FDA 因此决议允许该公司继续进行下一位受试者的 LB-001 治疗试验。此消息一出，LogicBio 股价立刻上升 64.7% 至 0.82 美元。
LogicBio 预计于 2022 年第 3 季重启临床试验，并先将于 2022 年第二季尾声公布相关数据结果。
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参考资料：
1. https://investor.logicbio.com/news-releases/news-release-details/logicbio-therapeutics-announces-fda-lifts-clinical-hold-sunrise
2. https://investor.logicbio.com/news-releases/news-release-details/logicbio-therapeutics-provides-update-lb-001-clinical
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