镁离子预防癌症的重要角色,影响 T 细胞反应连 CAR-T 也有效

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镁离子与癌症预防的关联性,有了新证据。瑞士巴塞尔大学研究团队发表在《Cell》上的一篇研究证实,当细胞表面分子 LFA-1 处于富含镁离子的环境中,会处于活跃状态,与 CD8+ T 细胞结合,增加钙离子通透、讯号传导、代谢重编程、免疫突触形成,产生特异性细胞毒性。透过 LFA-1 传感到镁离子充足转化为病原体与肿瘤特异性 T 细胞的卓越表现,增强了双特异性 T 细胞参与抗体的有效性,并改善 CAR-T 细胞的功能。

足量镁离子能活化 T 细胞

这份研究解释了 LFA-1 作为异常及感染细胞的对接点,当 LFA-1 处于非活动状态时,它会弯曲,无法有效地与这些细胞结合。研究人员认为:“这就是镁离子发挥作用的地方。如果在T细胞附近存在足够数量的镁离子,它就会与 LFA-1 结合,并确保它保持在一个拓展的位置,因此是活跃的状态。”

除了实验模型数据外,研究团队还对测试癌症患者免疫疗法的临床试验进行了回顾性分析。在临床上,低血清镁离子与接受 CAR T 细胞及免疫检查点抗体治疗的患者,其疾病进展更快、与总生存期更短有关。

虽然研究团队不能肯定地将镁离子确认为预防癌症的措施,但是已经知道 LFA-1 直接结合了有关微环境组成的讯号,作为由外向内讯息传导活动的决定因素,对于免疫检查点抑制剂等治疗方案的研究发展,传达了重要资讯。

研究结果的发现有助发展癌症免疫疗法

目前为止,数量有限的科学研究探讨了镁离子的数值高低如何影响免疫系统,并确定了一些关联性。在癌症小鼠模型中,当引入低镁饮食时,动物的癌症扩散得更快,对传染性病原体(例如流感)的免疫反应也被削弱。然而,以前的关注重点主要集中在免疫细胞中,等于是细胞内的镁离子,近期发表在《Cell》这篇研究,则使用体外及体内实验操作的研究,探讨细胞外的镁离子数值如何影响免疫反应,特别关注 T 细胞活化。

研究团队人员先在试管中进行实验,以研究在存在与不存在镁离子的情况下 T 细胞的活化程度。接下来,研究了各种疾病与癌症小鼠模型,并再次探讨当细胞外镁离子数值高与低时,T 细胞清除感染及癌组织的效果如何。这对于癌症免疫疗法的发展,有非常大的帮助。

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参考资料:

1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051368/#affiliation-16

2.https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/magnesium-levels-may-impact-the-immune-system-response-358418

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