肿瘤学的下一个治疗新星：莫德纳（Moderna）的客制化癌症疫苗

在新冠肺炎爆发初期，生技公司莫德纳（Moderna）便利用过去十二年钻研的 mRNA 平台在极短的时间内研发了新冠 mRNA 疫苗。而在全球都见证了 mRNA 对于疫苗制程速度与效率后，莫德纳也深信此技术所推动的客制化癌症疫苗，将能为癌症患者提供新的治疗选择。

莫德纳于近期举办“以 mRNA 为基础的肿瘤学产品线”媒体说明会，由医疗长（Chief Medical Officer）Paul Burton 博士为我们介绍该公司旗下的癌症疫苗开发计画，并也针对其对肿瘤学研究的影响、未来定价等议题特别讲解。

莫德纳的客制化癌症疫苗制程

癌症是一极其复杂的疾病，加上每位患者的基因突变情形因人而异，更让后续治疗十分具有挑战性。而近期癌症免疫疗法，突破性地展现了激活抗体专一性 T 细胞上所产生的强大抗肿瘤反应，也正是莫德纳想透过旗下 mRNA 技术来研发癌症疫苗的切入点。

有关客制化癌症疫苗（Personalized Cancer Vaccine, PCV）的制程，Burton 博士讲解道，该公司的研究团队首先利用次世代定序（Next-Generation Sequencing, NGS）辨识患者癌细胞内的突变，并透过精心设计的算法预测出 34 个可能会触发强烈免疫反应的突变，接着再根据每个蛋白、抗体组合成一条 mRNA，也就成为该公司寄与厚望的客制化癌症疫苗。在接种于患者后，其体内细胞将能利用 mRNA 针对个体的免疫系统表现出特定蛋白质，此机制有望帮助免疫系统更好地辨识与毒杀癌细胞。目前莫德纳正与 Merck 携手合作，共同进行临床试验，该研究比较单用免疫疗法 Keytruda 与结合 Keytruda 和癌症疫苗的疗效。

而治疗剂量与时程方面，Burton 提到在临床试验中是每三周给予受试者 1mg 的剂量，治疗时程长达约九个月。值得一提的是，该剂量是莫德纳新冠疫苗加强剂（booster dose）的 20 倍。

使用 mRNA 技术开发癌症疗法的优势

mRNA 技术除了能为疫苗开发提供极佳的生产速度与效率外，Burton 博士还指出该技术能量产疗法的特性。而有鉴于每一株客制化疗法疫苗都是独一无二的，mRNA 技术更提供该公司一定的生产规模，让患者的治疗时程更能加紧展开。

有鉴于已在 mRNA 领域钻研 12 年之久，莫德纳认为该公司已具备可在短短一周的时程内从取肿瘤样本、定序到合成 mRNA，一条龙的完成个人化癌症疫苗的制作的能力。

是疫苗？还是疗法？

目前市面上的“客制化”疗法如 CAR-T 治疗，其单价都不是一般平民大众可负担得起的。而对于莫德纳的客制化癌症疫苗价格的订定，Burton 博士指出此数字须待莫德纳取得临床数据，并与监管机关深度讨论该疗法对于患者的治疗价值，以及是否能支持健保及后续疗法开发的赞助来决定，因此目前谈定价还言之过早。

除此之外，尽管其治疗的机制牵涉到激活个体的免疫系统，归类于疫苗较合适，但 Burton 博士则认为其更像是一抗癌的“疗法”，因此莫德纳内部也正根据是否要将客制化癌症疫苗更名为客制化癌症疗法（Pesonalized Cancer Therapeutic, PCT）进行讨论。

现今癌症的治疗需要多元的医疗团队共同参与，包含护士、外科医师、肿瘤学医师与放射科医师等，此外还更需多种疗法搭配使用。对于癌症初期的患者，医师的治疗策略通常为手术切除肿瘤并定期追踪；而对于初次诊断即为癌症晚期的个案，医师则倾向透过各种治疗来阻碍疾病的进程。Burton 博士表示许多肿瘤学者更希望将癌症转换为患者能长期共处的慢性疾病，而莫德纳的客制化癌症疫苗则透过量身定制的 mRNA 和已经证实的安全性，有望可达成这一使命。

不可否认新冠疫情在客制化癌症疫苗的开发上，扮演了举足轻重的角色；而在这后疫情的时代，期望莫德纳与其他钻研 mRNA 技术的生技公司能藉其治疗癌症及其他潜在疾病，用以造福更多患者。

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