基因线上隆重推出，读者票选年度备受期待的生物技术出炉了！最受瞩目 3 项主题涵盖 mRNA 技术、基因编辑、以及细胞疗法。本篇首先介绍今年快速进展的 mRNA 疫苗，以及围绕 RNA 科技发展的 RNAi、环形 RNA 等相关技术。
2020 年 12 月，辉瑞 ( Pfizer ) 和 BioNTech 的疫苗 BNT162b2 ，为第一个获美国 FDA 紧急授权许可的新冠药物，今年 8 月也正式获得完全核准；一年后，于 12 月 22 日美国再度批准了辉瑞制造的口服抗病毒药物，为全球首个采取家用口服治疗的国家，供 12 岁以上人士使用。
mRNA 的特性加速了疫苗的开发与推广
回顾全球疫苗发展史，由于 BNT162b2 在研发进度与公卫防治的亮眼成绩，大幅推进 mRNA 疫苗的发展速度。mRNA 疫苗优势在于可在活体外大量制造 mRNA ，并能在人体细胞内转译出模拟抗原的蛋白质，例如透过生成模拟新冠病毒表面的棘蛋白，达到诱发人体产生对应抗体的预防效果。
而 mRNA 单股不稳定结构，也透过脂质奈米颗粒（lipid nanoparticle, LNP）包覆，可以顺利运送进人体。简单来说，现在 mRNA 疫苗可的技术已经进步到不需要细胞培养，加上 mRNA 半衰期短且为单股遗传的特性，降低了改变人体 DNA 的风险。
病毒 RNA，狭持宿主细胞蛋白质功能？（基因线上国际版）广泛的客制化 RNA 疫苗应用场域
mRNA 疫苗运作原理可以应用于癌症免疫疗法，mRNA 疫苗能训练人体免疫系统识别癌细胞表面的蛋白质，进而攻击、抑制癌细胞增生。
在理想的状况下，客制化 RNA 疫苗将可以针对个别病患差异，开发精准的免疫疗法。但实务上，肿瘤细胞不像新冠病毒有明确的单一抗原，当免疫系统被疫苗诱导活化后，能够结合病毒表面的特定抗原发挥作用；相反的，肿瘤细胞的抗原靶点很复杂，甚至有的癌细胞会闪躲免疫系统攻击、肿瘤微环境也会关闭免疫机制，都使得癌症疫苗的临床进展大幅受限。
尽管有上述限制，许多 RNA 技术与相关的投资也趁势而起。例如： saRNA 与 eRNA 。目前国际上已有运用自我扩增 RNA（self-amplifying RNA, saRNA）的 mRNA 新冠疫苗在进行临床试验。而环状 RNA（endless RNA, eRNA）则因环形特殊构造，相关发展更令人期待。
环状 RNA的环形构造没有起始点与终点，使它不易被免疫系统攻击，因此可长时间保持稳定性、延长治疗时效；eRNA 也具有转译功能模组化的特性，可以生产各式胜肽、酵素、抗体，更可作用在细胞内外，应用场景相当广泛。
环状 RNA 由催生莫德纳（Moderna）的生技创投 Flagship Ventures ，所成立的 RNA 技术平台公司 Laronde 研发，内嵌有核糖体，不论在生物体内外都能随时启动转译蛋白质的功能，可以灵活调控蛋白质转译的时间点，且 eRNA 不会遗传给子代，可以研发成风险较低的基因编辑技术。 Laronde 在 2021 年 8 月底宣布完成 4.4 亿美金 B 轮融资，预计 10 年推 100 项运用 eRNA 的产品上市。
RNA 干扰技术，治疗复杂致病机转的商机可期
既然提到 RNA 技术，就不得不提著名的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）治疗领域。根据统计数据，全球共有 4.44 亿 NASH 患者，甚至订定 6 月 10 日为国际非酒精性脂肪肝炎日（NASH Day），可见其影响人类健康甚钜。近期，扬森（Janssen Pharmaceuticals, Inc.，Janssen）与葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）两大药厂宣布投入针对 NASH 的 RNA干扰（RNA interference，RNAi）研发治疗。
NASH 通常为无症状，或仅出现非典型 NASH 症状，因此难以诊断。自 1980 年首个病例被提出后， NASH 治疗药物就持续发展，全球市场预估到了 2027 年将达到 540 亿美元，开发重点为逆转 NASH 并停止或逆转肝脏纤维化，许多药厂也相继投入以因应 NASH 未被满足的医疗需求，不过皆陆续宣告失败，目前并未有经完全核准的治疗药物上市。
目前仅百灵佳殷格翰 ( Boehringer Ingelheim ) 的 GLP-1／胰高血糖素双重促效剂（GLP-1/glucagon dual agonist， BI 456906）与歌礼制药 ( Ascletis Pharma Inc ) 的 ASC42 ( FXR 激动剂) ，获得美国 FDA 快速审查（Fast Track Designation) 的资格。
接下来，基因线上也将介绍基因编辑、细胞疗法 2 项精彩可期生物技术，以及汇整年度 IPO、M&A，与读者回顾 2021 年国际生医重要进展，请持续锁定关注！
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