mRNA 疫苗国际动态：预防爱滋现曙光、Moderna 扩大开发流感疫苗

mRNA 疫苗在新冠防疫上创造了巨大的成功，现今这项潜力科技也被延伸应用至爱滋病毒预防。爱滋病（后天免疫力缺乏综合症，AIDS）是因 HIV 病毒感染造成，患者免疫系统受到渐进式破坏，至今仍没有有效治愈方式。

一项由美国国家过敏及传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID）、莫德纳（Moderna）联合研究指出，接种多剂 HIV 病毒的 mRNA 疫苗可使爱滋感染风险降低 79%，在恒河猴模型证实有效且安全性无疑虑。

mRNA 疫苗可转译两种 HIV 相关蛋白

此 mRNA 疫苗的设计原理和新冠疫苗类似，只是将可转译出新冠病毒棘蛋白的 mRNA 片段，置换成 2 个与 HIV 生成有关的 Env、Gag 基因。Env 会转译出 HIV 外套膜，Gag 则会形成 HIV 病毒颗粒。

HIV 病毒外套膜及病毒颗粒结构示意图（图片来源：Nature Medicine）

接种此疫苗后，Env、Gag 转译形成的蛋白会在动物体内产生类病毒颗粒（virus-like particles, VLPs），VLPs 只有 HIV 片段基因、不具有造成感染风险，但它们能够引发宿主动物的免疫反应。

小鼠、恒河猴模型分别证实有效

该研究分为小鼠、恒河猴模型两部份实验。首先，小鼠接种 2 剂 HIV 的 mRNA 疫苗，显示 VLP 平台技术产生的蛋白，能够模拟感染真实 HIV 病毒造成的免疫反应。

接着恒河猴模型中，恒河猴接种第 1 剂 HIV 的 mRNA 疫苗后，一年内又再施打追加剂量（500 μl）。为了更广泛标靶病毒蛋白，该疫苗带有的 Env、Gag 基因片段分别来自 HIV-1、以及猿猴免疫缺乏病毒（Simian immunodeficiency virus, SIV）。SIV 和 HIV-2 相似，且相较 HIV-1，非人类灵长动物更容易感染 HIV-2。

结果显示接种 58 周后，所有恒河猴产生的中和抗体，可标靶 12 种不同 HIV 病毒株。除此该疫苗也诱发辅助 T 细胞的免疫功能。

接种后第 60 周起，研究人员每周将恒河猴以直肠粘膜（rectal mucosa）暴露 SHIV 病毒。相较未接种疫苗恒河猴平均 3 周后就感染 HIV，实验组的平均感染时间延长至 8 周以后，执行至第 13 周时，7 只恒河猴中仍有 2 只未感染。

NIAID 病毒科科长 Paolo Lusso 表示，进一步证实该平台安全性后，未来该团队也计划展开人体 1 期临床试验。