默沙东（MSD, 美、加称 Merck）和卫采（Eisai）两大药厂于近期公布一项令人失望的消息，他们以 Keytruda（Pembrolizumab）和 Lenvima（Lenvatinib）治疗无法切除肝癌（unresectable hepatocellular carcinoma，uHCC）的联合疗法在 LEAP-002 第三期临床试验中无法达到主要终点。这项结果为默克公司最近在 Keytruda 方面遇到的连串挫折上又添上一笔。
默沙东与四川科伦药业之间的肿瘤学研究合作（基因线上国际版）Keytruda 在临床试验上接连碰壁
Keytruda 遭遇的最新打击是基于 LEAP-002 第三期临床试验的资料，该试验研究以默沙东的 Keytruda 和卫采的 Lenvima 联合治疗无法切除的肝癌的效果。该试验比较了同时使用 Keytruda 和 Lenvima 的联合治疗以及仅使用 Lenvima 的治疗。结果显示，接受联合疗法患者的病情未能得到足够的具统计学意义的改善，也就是说无法达到主要终点。
今次并不是默沙东和卫采在为 uHCC 的联合疗法寻求批准时首次遭遇挫败。两家公司曾为 Keytruda 和 Lenvima 的组合向美国 FDA 申请加速核准（accelerated approval），但于 2020年 7 月遭到 FDA 否决，理由是这两种药物的组合未能显示出比现有疗法更有效的结果。另一边厢，罗氏（Roche）的 Tecentriq 与 Avastin 联合疗法在治疗 uHCC 方面取得卓越的成果，并于同一年获得 FDA 批准，令 Keytruda 和 Lenvima 的鸡尾酒疗法面临严峻竞争。
除此之外，默沙东较早前公布了 Keytruda 在另一项临床试验中受挫。在一项针对转移性的去势抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer）的 KEYNOTE-921 第三期试验中，结果显示以 Keytruda 搭配化疗的组合与仅使用化疗药物的疗法相比，联合疗法无法达到主要终点。
与此同时，默沙东也将 Keytruda 与和 AstraZeneca 合作开发的 Lynparza（Olaparib）合并用以治疗去势抗性前列腺癌。可是到了今年三月，由于研究发现两种药物的组合并没有显示出比已批准的药物有更大的疗效，所以宣布放弃第三期临床试验。
连番挫败后，如何走下去？
自从 2014 年首次获得 FDA 批准后，Keytruda 在接下来的几年可谓势如破竹。不论是用于单一药物治疗，还是搭配其他药物的联合疗法，Keytruda 在多个适应症上都获得批准。然而，该药物最近遇到的困难可能是其未来发展的一个标志。
尽管在申请许可的路上波折重重，默沙东和卫采仍然对 Keytruda 搭配 Lenvima 的联合疗法在免疫肿瘤学领域的前景充满信心。而这对组合亦在上月下旬获得 FDA 批准，可用于治疗符合特定标准的晚期子宫内膜癌患者。
卫采公司负责肿瘤学临床研究的高级副总裁 Corina Dutcus 说：“虽然该组合的评估结果不如我们预期，但我们将继续通过应用从 LEAP-002 试验中获取的宝贵知识，为 uHCC 患者的护理作出贡献。”
对卫采而言，积极的一面是根据 LEAP-002 试验的结果，与先前使用 Lenvima 作为 uHCC 的单一药物治疗的试验相比，这次试验中仅用 Lenvima 治疗的病人表现出更佳的整体存活率。这些结果令人惊讶，但影响不大，因为 FDA 在 2018 年已经批准 Lenvima 用于 uHCC 的一线治疗。
作者：Reed Slater
编译：Richard Chou
原文：Merck and Eisai Come Up Short in the Clinic with Liver Cancer Combination Therapy – GeneOnline News
参考资料:
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenvatinib-unresectable-hepatocellular-carcinoma
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-pembrolizumab-and-lenvatinib-advanced-endometrial-carcinoma
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-plus-bevacizumab-unresectable-hepatocellular-carcinoma
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03713593
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