蛋白降解药物（protein degrader）是近几年生技制药领域的新星，今年 5 月中必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）刚完成 50 亿美金钜资合作案。此外许多国际大厂如诺华（Novartis）、礼来（Eli Lilly）、辉瑞（Pfizer）也争相投入这个药物开发新领地。
近期，默沙东（MSD，美国、加拿大称 Merck）宣布扩大投资蛋白降解药物，该公司与奥地利生技 Proxygen 签订 5.5 亿美金合作，双方将共同开发分子胶降解剂（molecular glue degrader）相关技术，加速推进临床阶段进展。
韩国药厂结盟，看准蛋白降解技术治疗癌症（基因线上国际版）两大药物类型：标靶蛋白质降解、分子胶降解剂
蛋白质降解药物透过将目标蛋白以泛素（ubiquitin）标记，使细胞内的蛋白酶体（proteasome）辨识后将该蛋白分解、切割为小片段胜肽，达到清除致病蛋白与治疗的效果。蛋白降解药物的新机转也使让许多过去因不可成药（undruggable）蛋白导致的疾病，出现治疗可能。
目前蛋白降解药物的 2 大技术类别，分为标靶蛋白降解（targeted protein degradation，TPD），以及分子胶降解剂。有别大部分蛋白降解药物都是着重标靶蛋白降解技术，此次默沙东合作公司 Proxygen 则是主力发展分子胶降解剂。
Proxygen 专精分子胶降解药物，接连受大厂青睐
Proxygen 整合了基因体、蛋白体学基础资讯，发展出平台能大量筛选、得到分子胶降解剂能标靶的蛋白。这项平台的优势，是以非特定连接酶（ligase）为筛选目标，就可针对难以成药、甚至不可成药的蛋白开发出具特异性的分子胶降解剂。其作用原理不仅抑制有害蛋白的作用，更借由降解并清除有害蛋白达到根本性的治疗效果。
Proxygen 成立于 2020 年，发展至今短短 2 年间陆续吸引国际药厂与之合作。2020 年 12 月，德国百灵佳殷格翰（Boehringer Ingelheim）率先看中 Proxygen 潜力，双方以技术互补方式强化蛋白降解药物的癌症疗法。百灵佳殷格翰主攻蛋白水解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimeras，PROTACs），透过取得 Proxygen 分子胶降解剂，目标开发肺癌、胃肠道癌的治疗药物。
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1. https://www.businesswire.com/news/home/20220601005002/en/Proxygen-Announces-Strategic-Collaboration-with-Merck-to-Develop-Molecular-Glue-Degraders
2. https://proxygen.com/news/boehringer-ingelheim-collaborates-with-proxygen/
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