TG Therapeutics 多發性硬化症藥物 Briumvi ，獲美國 FDA 核准上市

12 月 28 日，美國公司 TG Therapeutics 宣布美國 FDA 核准旗下多發性硬化症（multiple sclerosis, MS）藥物 Briumvi（ublituximab-xiiy），為多發性硬化症的第一款、也是唯一一款標靶 CD20 的單株抗體藥物，產品預計於 2023 年 Q1 上市。

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多發性硬化症疾病成因與發生率

多發性硬化症是由於中樞神經系統發炎，以及包裹神經細胞周圍的髓鞘（myelin sheath）構造受損，影響神經訊號無法順利傳遞，結果造成腦部與脊髓相關功能漸進惡化，臨床症狀包含喪失視覺、複視、四肢無力麻木、失去平衡感、脖子彎曲時引發觸電感等等。

全美國約有 1 百萬多發性硬化症病人，全球則有 2.8 百萬。多數病人是在 20-50 歲中壯年時期確診，在美國平均確診年紀是 36 歲，高達 76％為女性，85% 病人為復發緩解型的多發性硬化症（relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS）類型，即症狀會反覆急性發作，發作後有的完全復原，有的則殘存症狀，未發作期間可能恢復到緩解狀態。台灣的疾病盛行率約為 10 萬分之1.9。

由於目前已知 B 細胞過度活化導致促發炎因子異常分泌，與多發性硬化症、白血病、類風濕性關節炎等疾病發生有關。因此近年不少針對多發性硬化症的單株抗體藥物選擇標靶 B 細胞表面的 CD20 抗原，以發展免疫治療藥物。

兩項 3 期試驗，對照 Sanofi 現行標準治療藥物 teriflunomide

ULTIMATE I&II 三期是兩項隨機分派、雙盲、多中心直接比較（head-to-head）試驗，評估 ublituximab 對照現行賽諾菲的口服免疫治療藥物 teriflunomide 療效與安全耐受性的表現。ULTIMATE I&II 共招募 1,094 名復發型多發性關節炎（relapsing multiple sclerosis, RMS）病人，ublituximab 試驗組在治療第一天接受 150mg 以靜脈輸注方式給藥 4 小時，第 15 天起、以及後續每 6 個月一次輸注給藥 450mg 維持 1 小時。 Teriflunomide 組每天一次 14mg 口服給藥。

試驗主要評估指標是年度復發率 ARR（Annualized Relapse Rate），ULTIMATE I 的 ublituximab、teriflunomide 組 ARR 為 0.08%（n=271）對照 0.19（n=274）（p<0.001），相對風險降低 59%。ULTIMATE II 的 ARR 為 0.09%（n=272）對照 0.18%（n=272）（p=0.002），相對風險降低 49%。兩項皆達到統計上顯著差異。

另一評估指標是第一次給藥後 12 週的已證實疾病進展（Confirmed Disability Progression）表現，兩試驗合併分析（pooled analysis）結果為 5.2%（ublituximab）vs. 5.9%（teriflunomide），風險降低 16%。