TG Therapeutics 多发性硬化症药物 Briumvi ，获美国 FDA 核准上市

12 月 28 日，美国公司 TG Therapeutics 宣布美国 FDA 核准旗下多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）药物 Briumvi（ublituximab-xiiy），为多发性硬化症的第一款、也是唯一一款标靶 CD20 的单株抗体药物，产品预计于 2023 年 Q1 上市。

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多发性硬化症疾病成因与发生率

多发性硬化症是由于中枢神经系统发炎，以及包裹神经细胞周围的髓鞘（myelin sheath）构造受损，影响神经讯号无法顺利传递，结果造成脑部与脊髓相关功能渐进恶化，临床症状包含丧失视觉、复视、四肢无力麻木、失去平衡感、脖子弯曲时引发触电感等等。

全美国约有 1 百万多发性硬化症病人，全球则有 2.8 百万。多数病人是在 20-50 岁中壮年时期确诊，在美国平均确诊年纪是 36 岁，高达 76％为女性，85% 病人为复发缓解型的多发性硬化症（relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS）类型，即症状会反复急性发作，发作后有的完全复原，有的则残存症状，未发作期间可能恢复到缓解状态。台湾的疾病盛行率约为 10 万分之1.9。

由于目前已知 B 细胞过度活化导致促发炎因子异常分泌，与多发性硬化症、白血病、类风湿性关节炎等疾病发生有关。因此近年不少针对多发性硬化症的单株抗体药物选择标靶 B 细胞表面的 CD20 抗原，以发展免疫治疗药物。

两项 3 期试验，对照 Sanofi 现行标准治疗药物 teriflunomide

ULTIMATE I&II 三期是两项随机分派、双盲、多中心直接比较（head-to-head）试验，评估 ublituximab 对照现行赛诺菲的口服免疫治疗药物 teriflunomide 疗效与安全耐受性的表现。ULTIMATE I&II 共招募 1,094 名复发型多发性关节炎（relapsing multiple sclerosis, RMS）病人，ublituximab 试验组在治疗第一天接受 150mg 以静脉输注方式给药 4 小时，第 15 天起、以及后续每 6 个月一次输注给药 450mg 维持 1 小时。 Teriflunomide 组每天一次 14mg 口服给药。

试验主要评估指标是年度复发率 ARR（Annualized Relapse Rate），ULTIMATE I 的 ublituximab、teriflunomide 组 ARR 为 0.08%（n=271）对照 0.19（n=274）（p<0.001），相对风险降低 59%。ULTIMATE II 的 ARR 为 0.09%（n=272）对照 0.18%（n=272）（p=0.002），相对风险降低 49%。两项皆达到统计上显著差异。

另一评估指标是第一次给药后 12 周的已证实疾病进展（Confirmed Disability Progression）表现，两试验合并分析（pooled analysis）结果为 5.2%（ublituximab）vs. 5.9%（teriflunomide），风险降低 16%。