相较于化疗药物和标靶药物，嵌合抗原受体 T 细胞 （chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）有较强的标靶性，透过从病人身上分离出免疫 T 细胞，然后用基因工程技术，使 T 细胞能辨识特定肿瘤细胞蛋白，进而杀死该肿瘤细胞，使得它为近年来最热门的免疫疗法之一。然而，CAR-T 疗法仍有它的限制，例如在收集患者自体 T 细胞且进行基因修饰的过程通常是耗时且低效的，以及器官衰竭和死亡等严重毒性或不良反应。
近日，加州大学圣地牙哥分校医学院的研究团队于《Cell Stem Cell》期刊发表一篇研究显示，在小鼠卵巢癌模型中，经过 CAR 修饰的自然杀手细胞（CAR natural killer cell, CAR-NK），呈现不错的抗肿瘤活性，与 CAR-T 相近，且安全性更高。
该研究团队首先筛选了 9 种不同的 CAR 构建体，优化人类诱导性多功能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSC）衍生的 NK 细胞活性，然后以卵巢癌异种移植小鼠模型，分别分析人类诱导性多功能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSC）衍生的 CAR-NK 细胞和一般 NK 细胞和 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性及安全性。结果显示，iPSC 衍生的 CAR-NK 细胞抗肿瘤效果比一般 NK 细胞更有效，并且与 CAR-T 细胞相似，但 CAR-NK 毒性较低。
对此，该研究资深作者 Dan Kaufman 医学博士表示，目前免疫治疗的主要挑战之一是修饰后细胞的临床制造，然而，他们已经成功证明，能经由设计 iPSCs，建构出具抗肿瘤活性且安全性高的 CAR-NK，以对抗其他具抗药性肿瘤。此外，CAR-NK 没有与患者配对的问题，再加上每一组 iPSC 衍生的 NK 细胞能治疗数千名患者，这也意味着他们可以开发标准化的“现成的”（off-the-shelf）治疗方法，并将这些 CAR-NK 与其他抗癌药物结合使用。
延伸阅读：见招拆招！ 免疫疗法新进展拆穿肿瘤障眼法参考资料：
1. Cell Stem Cell, 2018; DOI: 10.1016/j.stem.2018.06.002
2. https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/car_t_immunotherapies_may_have_a_new_player
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