探索侵袭性肿瘤的秘密基地：坏死核心

坏死核心（Necrotic core）是侵袭性肿瘤中常见的现象，在《Proceedings of the National Academy of Sciences》最新研究中，福瑞德哈金森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）运用大鼠模型发现了坏死区域与癌细胞转移间的相关性，希望透过探索癌症转移过程的变化来寻找针对转移性癌症新治疗方法。

坏死核心促进循环肿瘤细胞扩散

侵袭性肿瘤中经常可见由大量死亡或将死细胞组成的坏死区域，尽管已知与癌细胞传播有关，但过去并不清楚是如何促进转移。为此研究团队打造新的乳腺癌转移大鼠模型，在大鼠出现可触及的肿瘤后，分别在四个时间点对循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTC）的数量进行了计算。

至第二次测量为止 CTC 都维持在零，但在后两次测量中 CTC 数量忽然急遽上升，从第三次发现的数个，至第四次一下子成长到数百个，与此同时，原发性肿瘤也开始出现大面积坏死或炎症细胞死亡。

透过进一步基因表达分析，研究人员发现，坏死核心和非坏死区的基因表达存在明显差异，在肿瘤坏死核心和周围区域中，最丰富的肿瘤衍生基因编码著血管生成素样-7（angiopoietin-like 7, A-7），这种蛋白似乎重塑了肿瘤微环境，透过某种方式使肿瘤细胞生长超过极限直至坏死，并开始扩散到身体的其他部位。

团队随后也进行了实验来了解控制 A-7 能如何影响坏死。结果显示，当 A-7 在肿瘤中的表达受抑制时坏死区会显著减少，同时 CTC 数量也减少至几乎为零，远端大血管的扩张也受到调节。由于生物学问题往往与不同基因组合相关，仅抑制单一因素就能将坏死区和 CTC 计数减少的发现也令团队感到相当惊讶。