大脑如何提取错误记忆?海马回神经震荡使位置细胞活化

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尝试错误学习(trial and error)是心理学行为学派的指标实验之一,心理学家 Edward Thorndike 著名猫走迷笼的实验,观察到猫咪在迷宫中不断试误、进而保留成功经验的学习历程。撇除行为科学的诠释途径,走迷宫涉及空间定向和记忆过程,除了记取正确的尝试,也需要提去过去错误经验作为后续判断的参照,大脑是怎么做到这件事的?

海马回的神经振荡(neural oscillation)

人脑的海马回是主导空间感与记忆的生理构造,海马回传递脑波讯号的基础则透过神经震荡(neural oscillation),包含 θ(theta,∼4–12 Hz)、SWRs(sharp wave-ripples, ~110-250 Hz)、γ(gamma, ~25-100 Hz)3 种主要波段组合。

θ 波在快速动眼期频繁出现,已知与空间辨识、记忆次序排组等多项脑部功能有关,空间认知的资讯会存取在海马回位置细胞(place cell)。SWRs 则多在动物静止时观察到,这个时期是动物形成、提取长期记忆的重要阶段。

德州大学奥斯汀分校(The University of Texas at Austin)研究团队发表于《Nature Communications》一项研究指出,透过小鼠走迷宫时海马回的电生理反应,比较其在迷宫中走对路找到食物、与走错路的条件下,海马回位置细胞与不同神经震荡波段之间的影响。

提取空间记忆与活化位置细胞

当小鼠走对路,也就是找到食物正向回馈时,研究团队如预期观察到小鼠脑内的位置细胞会活化,研究负责人 Laura Colgin 教授形容位置细胞活化“像骨牌倒下一样,一个接着一个细胞被激活。”而随食物地点接近,小鼠位置细胞会排列成较紧密形式,此排列讯号则是由 θ 与 SWRs 波段组合下达的指令。

令人讶异的是,在小鼠走错路的情况下,研究人员同样观察到位置细胞也会活化,只是活化时间较延迟。他们认为这可能是由于错误尝试时,神经网络驱动细胞活化的能量较低,这也是为什么小鼠提取的错误记忆没连接到当下行动的原因。

此外,研究也发现当小鼠在成功达到目标位置的经验后,尽管处在测试之间的休息时段,海马回的位置细胞依旧保持活化状态,随时等候启动空间记忆。

阿兹海默症的治疗线索

探讨大脑如何提取空间记忆并不是冷门题材,Colgin 教授团队的这项小鼠研究,则区分出海马回提取“正确”与“错误”空间记忆的生理机制,在提取错误记忆方面更是首创的研究成果。诸如阿兹海默症研究,将能从中获取与错误记忆有关的病理线索。

延伸阅读:首度探入海马回监测血氧浓度!低血氧导致阿兹海默症?

参考资料:
1. https://news.utexas.edu/2021/06/08/first-glimpse-of-brains-retrieving-mistaken-memories-observed/
2. Nature Communications, 2021; https://www.nature.com/articles/s41467-021-23765-x#Bib1
3. Nature Reviews Neuroscience, 2016; https://www.nature.com/articles/nrn.2016.21

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