最近一项发表在自然期刊的研究显示,感觉神经元在促进乳腺癌转移中的关键作用。此研究表明,感觉神经元透过分泌神经胜肽,促进肿瘤生长与扩散,揭露癌症生物学与神经科学之间的关联性,也为治疗提供新的方向。
该研究由洛克菲勒大学(Rockefeller University)的科学家领导,阐述感觉神经元如何透过分泌神经胜肽与癌细胞相互作用,从而推动肿瘤生长与转移。研究团队发现,FDA 批准的 aprepitant 可以抑制本调控路径,进一步减少乳腺癌转移,因此 aprepitant 有望成为抑癌新选择。
Servier’s $1.8 Billion Acquisition Pays Off: FDA Approves First-In-Class Treatment for Two Types of Rare Brain Cancer神经-癌症轴线的发现,有望作为未来癌症治疗的新目标
研究指出,肿瘤中的感觉神经元活化主要由肿瘤血管中表达的 SLIT2 基因驱动,编码一种参与神经轴突生长的蛋白。当这些神经进入肿瘤细胞后,会开始分泌名为 P 物质(Substance P)的神经胜肽,借由与癌细胞上的神经激肽 1(Tachykinin receptor 1,TACR1)受体(或称为 P 物质受体)相互作用,促进肿瘤生长与转移。此外,研究还发现,这种相互作用会导致一些癌细胞死亡,并释放单链 RNA(ssRNA),这些 RNA 会活化癌细胞中的 RNA 感应受体,进一步促进转移基因的表达。
此发现具有非常重要的临床意义。在乳腺癌患者中的研究显示,促进转移的神经胜肽和与之相关的基因表达生物标志水平均,与肿瘤转移增加与生存率下降有关。研究团队使用 aprepitant 治疗多种乳腺癌模型,结果显示该药物能够有效抑制肿瘤的生长和转移。由于 aprepitant 已经获得 FDA 批准并被认为是安全的,具有开启潜在临床试验的可能,以此进一步测试药物在乳腺癌患者中的抗癌效果。
总结来说,研究显示肿瘤诱导的神经元过度活化通过神经肽和胞外 ssRNA 感应轴线调控乳腺癌转移的多个方面,这一轴线有望作为未来癌症治疗的新目标。
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https://www.nature.com/articles/s41586-024-07767-5
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