《专访讯联生技集团》从母胎精准医学跨足癌症精准医疗

自从人类基因图谱解码完成后，当代基因体学的大门就已开启，为生技医疗领域带来突破性进展，这一切幕后功臣都是来自于基因定序技术。而现在最热门的定序技术就是次世代定序（Next Generation Sequencing, NGS），较传统方法更有效率，也具经济效益，使得其应用范围涵盖疾病研究、物种复育、法医鉴定、微生物研究、以及人种/物种间的差异性研究等，而 NGS 目前最成熟也具市场规模的应用当属“非侵入性胎儿染色体检测 (Non-invasive Prenatal Testing，NIPT)”，而在次世代定序胚胎着床前染色体筛检 (NGS-PGS) 上的应用也充满前景。基因线上这次专程访问到讯联生技集团 (以下简称讯联)，并与蔡政宪董事长一同探讨集团两家公司讯联生技与创源生技在 NGS 技术的建置与布局。

寻找 NGS 的意义：从技术走向临床

讯联在 2009 年对职棒选手王建民进行全基因体定序，开启 NGS 技术的商业化应用。当在记者会上，公布王建民拥有全世界职业运动选手都有的肌肉基因型时，“对此王建民相当开心，还希望我们帮他儿子也测(全基因体定序)。”蔡政宪董事长表示：“因此我们也开始思考，NGS 技术还有哪些对社会或医疗界有意义的贡献?”随着晚婚与少子化现象日益普遍，许多夫妻愈来愈重视胎儿的健康，因此他们看到了 NGS 技术的新出路：NIPT 与 NGS-PGS。

讯联集团把 NGS 技术导入 NIPT、PGS/PGD，将孕产前筛检的两个平台建置完整。其中 PGS 为集团旗下创源生技闻名日本的检测服务。不论在欧洲或美国生殖医学会，NGS 技术已然是今年备受瞩目的焦点。过去用染色体芯片 (array CGH) 做 PGS，的确提高着床率、成功率，但仍有很有多被判断为健康的胚胎，植入后发现有问题，只能透过 NGS 才检查出来。在创源与日本的合作研究案中，就发现 NGS 可以多看到胚胎的镶嵌体 (mosaicism)，是芯片所看不出来的，更让日本生殖医学医师对 NGS 改观。

讯联的 NIPT 是目前台湾唯一具有 MPSS 及 SNP 双平台的检测服务，今年更与全球 NIPT 两大领先企业美国 Natera、贝瑞和康组成 NIPT 阵营，预估完成 50 万份以上的检测报告。蔡董事长表示：“不论在 NIPT 或 PGS，过去三个月的经济规模相较去年同期至少都成长了两倍以上。”举例而言，2012 年血清生化值唐氏症筛检占讯联生技检测事业营收比例 59%，NIPT 占 5.5%；2016 年 5 月血清生化值唐氏症筛检占讯联生技检测事业营收比例 17.6%，NIPT 则上升到 70%。由于台湾孕妇对 NIPT 的接受度上升，今年下半年更将再扩置一条生产线！也因为 NIPT 平台建置的成熟度与完整性，让他们争取到今年最具代表性的 NGS 技术应用 ─液态切片 (Liquid Biopsy) 用于台湾国病 B 型肝炎病毒导致肝脏肿瘤的复发预测与术后追踪，取代从前侵入式的检查。

创源分生实验室

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取得 Illumina CSPro 认证的能力

蔡董事长表示，与国际大厂合作，希望能透过他们来向世界推销自己，因此要取得国际大厂认证。NGS 技术中心建置后，在原厂严格的审查流程下，取得 Illumina CSPro 认证，不但代表确保 NGS 技术及检测品质具国际水准，更因为成为 Illumina 基因定序合格服务会员之一，可提升国际检测服务能量。市面上许多公司都宣称自己会做基因定序，但如果有原厂这样的第三方单位加持，取得具公信力的保证，就能证明自己具有国际核可的定序实力。

品质控管与国际认证

讯联集团统计每年发出十万份以上不同项目的检测报告，至今累积约九十万份，要产出与提供如此大量的资讯端赖严谨的品质管理。生技无国界，唯一通行国际的便是国际认证，在成立初期即率先争取该专业领域的国际最高标准。2003 年成为亚洲第一个拿到美国血库协会 (AABB) 认证的私人脐带血银行，随着集团事业跨足到基因检测，陆续取得国际实验室品质认证 (COLA)、美国病理学会 (CAP) 认证等国际认证，让检测服务扩大到全世界包含日本、中东的约旦、南美洲的巴西…等等十多个国家。除了国际认证为打进国外市场的必要条件之外，对于严谨的日本医疗产业，日本客户建立的口碑与推荐自然非常加分。

十年前，产业界认为 NGS 只能用在学术单位、医学中心的委托案，没想到十年后，在台湾 NGS 产业已蜕变成熟，并对医疗界有重大贡献。NIPT 和 PGS 的应用不仅让台湾与世界同步，后续的因 HBV 导致肝脏肿瘤的术后追踪检测甚至有可能超越国外。而且此需求源自医疗端，也就没有“业界一头热，但医疗端仍保守”的情形发生。

不过，尽管 NIPT 跟 PGS 的应用服务进入能证明 NGS 在母胎精准医学上有相当的贡献，但相较于其他领域，孕产前市场仍属于小众市场 (niche market)。所以能将 NIPT 从孕产前特定族群的应用，成功跨足到癌症精准医疗，造福广大的癌症病患，也让在基因领域深耕十七年的蔡政宪董事长有所启发，就是“先创造价值，而不是先找 market size”。先思考对医疗界或消费者的贡献是什么，然后把它做到最好，一切自然能水到渠成。

遗传咨询的重要性

现在 NGS 技术应用广泛，定序机器只要有足够预算都买得到，但大家却忽略基因定序最重要的是后续的遗传咨询。所以，遗传咨询师目前在全世界的基因领域已成为最热门的行业。去年，讯联集团在建置 NGS 技术中心后，除了认证外，最重要的是建立完善的遗传咨询机制。如果定序完成直接送交医疗端，而台湾的医生又扮演太多角色，对遗传咨询若没有足够经验，是难以成功的。许多国外基因检测大公司，其内部都有专业的遗传咨询团队做后续分析，是一个完整的检测流程。讯联集团延揽在美国受遗传咨询专业训练且有丰厚临床经验的遗传咨询师，再配合专业妇产科医师、及细胞遗传学 (cytogenetics)博士，组合成跨界专业团队，一起提供遗传咨询服务。

NGS 在产前基因检测的应用

当全世界还没有将 NGS 技术应用到 PGS/PGD 时，很多人认为把 NGS 用在孕产前检测，就像用国防工业技术去做民生用品，未免有些“大才小用”。但是基因检测领域变化太快，过去技术所读出的讯息，已无法和新技术读到的相比。以产前检测为例，可以看到更多微小片段缺失的 SNP 芯片，已逐渐取代传统 aCGH 芯片，若检测技术已愈来愈进步，如果检测单位还跟不上，其责任就非常重大。因此，导入 NGS 的意义不只是公司成长，还有配合的医疗端以及有需求的消费者，他们都希望检测单位能协助找出问题。

蔡政宪董事长感慨地说：“如果不是怀抱着企业社会责任，要建置两个先进技术平台其实非常烧钱，需要极大的热情与责任感才能不顾一切的投入。”而这样的投入也使得 NGS 技术在今年生殖医学领域里发光发热，让基因检测成为改变历史的新亮点。

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