神经受体竟可调控肺癌生长 就靠这一蛋白

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尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)为乙酰胆碱受体的亚型,顾名思义它与尼古丁之间有强力的亲和⼒,它常见于骨骼肌以及肾上腺腺体中,能调控中枢和周边神经系统的讯息传递,也会影响人体生理功能,例如脂肪代谢、肥胖、尼古丁成瘾等。此外,科学家也发现,香菸中的尼古丁能活化 α7-nAChR,进而诱导肺癌的发生。

近日,俄罗斯科学家发现膜结合蛋白 Lynх1 与 α7-nAChRs 相互作用,能抑制肺癌细胞的细胞周期,并且诱导癌细胞的细胞凋亡,该研究发表于《PLOS ONE》。

Lynx1 已知存在于神经元、肾脏和肺、结肠、表皮。该研究团队发现,与正常细胞相比,肺癌细胞的 Lynx1表现有所下降。随后,他们透过共焦显微镜显微镜发现肺癌和结肠癌癌细胞中的 Lynx1 和 α7-nAChRs 的共同定位。接着,再利用基因组编辑增强 Lynx1 表现,进而调控 PKC/IP、MAP/ERK、p38 和 JNK 等讯息传递,最后使肺癌细胞细胞周期停滞,并且活化癌细胞的细胞凋亡。此外,他们还发现,增强 Lynx1表现还能消除尼古丁的作用,提升其抗肿瘤效果。

总结以上,尼古丁可活化 α7-nAChR 而促进肿瘤的生长,而 Lynx1 与 α7-nAChRs 相互作用可以抑制该一过程。此外,Lynx1 可望也成为肺癌药物开发的新指标。

延伸阅读:抗病毒新视角:免疫细胞产生乙酰胆碱抗感染

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