高龄求子路艰辛基因检测找生机

生育年龄延后试管婴儿比例增加

根据统计，2015 年在台湾地区出生的 213,093 名新生儿当中，有 53076 名新生儿是由 35 岁以上的高龄产妇所生育，高龄生育的比例高达 24.9%，已经是相当普遍的现象。高龄产妇怀孕时的流产机率和胎儿染色体异常风险都比一般产妇高，怀孕的难度也会随着年龄而提高，平均每 7 对夫妻就有 1 对面临不孕症的困扰，许多求子(女)若渴的不孕夫妻转而求助于日渐成熟的人工生殖医学。2013 年在台湾有 5988 名新生儿是透过人工受孕而诞生，占所有新生儿比例的 3%。近年来日益进步的人工生殖技术 (Assisted Reproductive Technology)，透过体外人工授精 (In vitro fertilization;IVF) 俗称试管婴儿，成功帮助许多不孕夫妻圆了生儿育女的梦想。

胚胎着床前染色体基因筛检 (PGS) 提升人工受孕成功率

有许多接受人工受孕的妇女，都曾有过流产甚至习惯性(连续二次或以上)流产的经验。一般而言， 25 ～29 岁的流产率为 11.9％，35～39 岁的流产率则为 24.6％，40～44 岁高达 51.0 ％，其原因主要为染色体异常及卵子的品质下降。研究数据显示，接受胚胎着床前染色体基因筛检 (Preimplantation genetic screening, PGS)，相较于传统仅透过受精卵型态观察筛选，将植入胚胎的怀孕率从 41.7% 提升至69.1%。胚胎着床前染色体基因筛检 (PGS) 是在植入胚胎前对于其 23 对染色体的数目正常与否进行基因序列分析，可避免植入染色体异常的胚胎，降低胚胎因染色体异常而无法正常受孕的比例，有助于提升人工生殖的成功率，给许多深受不孕所苦的夫妻带来一线生机。经过筛选植入成功受孕的胚胎，仍然需要完备的产前检查，才能确保胎儿的健康出生。

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非侵入性胎儿染色体检测降低胎儿异常风险

高龄生育的孕产妇，还必须面临较高的胎儿染色体异常风险。以最常见的唐氏症为例，一般孕妇怀有唐氏儿的机率大约 1/800，35 岁以上高龄孕妇怀有唐氏儿的机率则高达 1/400 ~ 1/100，因此染色体检查就成为产检的重点项目。过去传统都会呼吁高龄产妇接受羊膜穿刺检查胎儿染色体，羊膜穿刺术是一种高侵入性的检查，有 3/1000 的机率造成胎儿流产或是破水感染，也曾发生过因羊膜穿刺导致母胎双亡的不幸案例，医界渐渐开始反思是否有必要让每位高龄孕妇都接受这种高危险性的检查，或是采取更安全的替代方案 – 非侵入性胎儿染色体基因检测 (如 NIFTY PLUS)。非侵入性胎儿染色体基因检测已被临床证实检出率与羊膜穿刺等侵入性检查几乎相同 (>99%以上)，发生伪阳性的比例也远远低于传统唐氏症筛检 (0.3% VS 3.6%)，大幅提高产前染色体筛检的效率，避免非必要的侵入性检查风险，甚至无论是怀有同卵/异卵双胞胎，检出率都达到与单胞胎相同 (>99%) 的水准。

除了最常见的唐氏症、爱德华氏症、巴陶氏症与性染色体异常外，染色体片段缺失也是威胁胎儿健康的重大危险因素 (综合发生率约为 1/1000)，较常见的染色体缺失疾病包括: 猫哭症 (Cri-du chat syndrome)、普瑞德威利症候群 (Prader-Willi syndrome) 俗称小胖威利症、天使症候群 (Angelman syndrome)、迪乔治氏症候群 (Digeorge syndrome)、遗传性唇颚裂 (Van der Woude Syndrome)、雅各布森症候群 (Jacobsen Syndrome)、1p36 缺失症候群、2q33.1 缺失症候群、16p12 缺失症候群等等，这些染色体片段缺失疾病若仅透过羊膜穿刺与染色体核型分析是无法被检查到的，过去孕妇必须额外花费约两万元进行羊水芯片 (array CGH) 才有机会检查这些染色体缺失项目。上述 20 项最常见的染色体异常 / 缺失疾病，现在早已能透过非侵入性胎儿染色体基因检测做产前筛检，阳性预测值 (PPV) 可达 75% 以上 (传统唐筛的阳性预测值仅约 5%)，已经是相当精准、成熟的产前染色体筛检项目。倘若在第一孕期 (10 周) 接受非侵入性胎儿染色体基因检测结果为低风险，就不必等到 (16-18 周) 才接受羊膜穿刺，大幅减轻孕妇产检的焦虑感和恐惧感，更能提早安心等待健康宝宝的诞生。

注：阳性预测值 (Positive predictive value, PPV):若筛检结果为阳性，最终诊断结果确认为该疾病的比值。阳性预测值越高，表示该种筛检方法越精准。

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参考文献：
1. 105 年第 22 周内政统计通报 (104 年新生婴儿生母状况分析)
2. 卫生福利部国民健康署 102 年台湾地区人工生殖施行结果分析报告
3. Molecular Cytogenetics 2012, 5:24. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study.
4. N Engl J Med 2014; 370:799-808. DNA Sequencing versus Standard Prenatal Aneuploidy Screening.
5. Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):584-90. A method for noninvasive detection of fetal large deletions duplications by low coverage massively parallel sequencing.

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