肺癌是台灣最常見的癌症死因之一，光 2020 年全球就有 180 萬人因肺癌而死。罹患肺癌與吸菸、放射線氣體氡（radon）、空氣污染與石綿高度相關，其中吸菸是最大主因，佔了 80% 至 90% 死亡案例。目前，大多研究皆集中在吸菸肺癌者身上，使剩下 10% 至 20% 無吸菸肺癌者未受到妥善研究，難以精準治療。
美國 NIH 日前在《Nature Genetics》發表研究，全基因體定序無吸菸肺癌者的癌細胞與正常細胞，發現致癌的原因大多出自體內突變的累積，並首次抓出 3 個無吸菸者的肺癌亞型，未來將有助精準療法的開發。
基因定序 NSCLC 無吸菸患者
研究中，NIH 招募了 232 位罹患非小細胞癌（NSCLC）的無吸菸歐洲患者，其中 189 位屬於腺癌（adenocarcinomas）、36 位為類癌（carcinoids）、剩下 7 位則是其他種類。研究人員將基因定序他們的癌細胞與正常細胞，並觀察人類基因體容易突變為癌細胞的進程，好比 DNA 修復出錯、氧化壓力等自然過程（natural process），或接觸致癌物等等。
研究結果 3 大重點
研究結果一共有 3 個。首先，無吸菸患者的突變標記，也就是出現突變的方式，與吸菸者的突變標記無直接相關，且在 62 個有接觸二手菸的患者中也是如此。第二，無吸菸患者的癌細胞突變標記大多與人體自然過程有關。
標靶 3 種無吸菸者 NSCLC 亞型
第三，NIH 發現了 3 種存在於無吸菸患者的 NSCLC 亞型，並依照癌細胞基因體的突變程度以音樂術語命名，分別為弱（piano）、中強（mezzo-forte）、強（forte）。
Piano 亞型的突變與啟動前驅細胞（progenitor cell）相關，突變位點最少，腫瘤成長需要數年，速度相當緩慢。不過該亞型容易出現很多種驅動突變（driver mutations），所以難以治療。Piano 亞型還可能出現 UBA1 體細胞突變與生殖細胞雄激素受體（AR）變種，導致腫瘤內會產生高異質性、端粒變長、KRAS 基因突變（76.5% 該亞型患者出現 KRAS 基因突變）等。而該亞型患者不容易出現 TP53 缺乏，與 EGFR 基因和其他 RTK–Ras 基因突變的現象。
Mezzo-forte 亞型可能有 EGFR 基因突變與特定染色體突變，低比例患者出現 KRAS 基因突變（1.4%），癌細胞成長速度較快。Forte 亞型則會出現全基因體倍增（whole-genome doubling），且端粒較短，腫瘤成長速度最快。
NIH 在找出 3 種肺癌亞型後，將可針對不同亞型進行精準療法開發，提升無吸菸肺癌者的療程品質。
延伸閱讀：Keytruda 神對手？賽諾菲、 再生元肺癌免疫療法提早 2 年達到三期試驗終參考資料：
1. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-study-illuminates-origins-lung-cancer-never-smokers
2. https://www.nature.com/articles/s41588-021-00920-0
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
