在多種癌症精準療法中，DNA 損傷反應（DNA Damage Response, DDR）抑制劑是許多國際藥廠著重投資的標的之一。其中，Novartis 在非小細胞肺癌、晚期前列腺癌療法藥物取得第 3 期臨床試驗正面結果後，日前宣布與 DDR 藥物開發商 Artios Pharma（Artios）合作，投入近 13 億美元找出腫瘤 DDR 的標靶位點，強化 Novartis 放射配體療法（Radioligand Therapies, RLT）的產品線。
標靶 DDR 為何能精準抗癌？
DDR 是檢測細胞破裂與修復的人體重要機制。在細胞複製的過程中，常會出現 DNA 破損的情形，而細胞會即刻停止細胞週期，依照受損大小進行修復。然而有研究指出，癌細胞因缺少 1 個以上的 DDR 功能，所以對剩餘 DDR 的依賴性頗高，使得 DDR 抑制劑能抑制癌細胞自我再生，累積 DNA 受損，最終導致死亡。
目前市面上呼聲最高的 DDR 抑制劑為 AstraZeneca 與 Merck 聯手開發的 Lynparza（olaparib），它不僅是第 1 個上市的 DDR 抑制劑，也於美國、歐盟、日本、中國中獲得上市許可，可作為晚期 BRCA 變異卵巢癌患者經過含鉑劑化療後的一線藥物。值得一提的是，Artios 科技長 Graeme Smith 即是曾於 AstraZeneca 參與 Lynparza 開發的重要角色之一。
Novartis 最多可 3 個 DDR 標靶與 RLT 一起使用
在為期 3 年的合作中，Novartis 擁有可從 Artios 平台開發的 DDR 標靶中選擇最多 3 個進行全球獨家開發與行銷的權利；Artios 則可獲得約 2,000 萬美元預付款與研究資助，以及近 13 億美元的里程碑權利金。
而 Novartis 的選擇範圍不包含 Artios Pharma 的 2 個主要產品線，一是標靶晚期、轉移性實體瘤的 ATR 小分子抑制劑 ART0380，已於 2021 年 2 月進入第 1/2a 臨床試驗，二是創新聚合酶 θ（Pol Theta）抑制劑 ART4215。
Artios 曾吸引 Merck KGaA 合作
Artios 早於 2020 年 12 月與 Merck KGaA 合作進行腫瘤標靶位點開發。當時 Merck KGaA 支付近 8.9 億美元取得最多 8 個核酸酶（nuclease）標靶位點的研發權，而 Artios 則使用核專有的酸酶標靶開發平台，找出可用於腫瘤精準治療藥物的合成致死（synthetic lethality）位點。
延伸閱讀：從 Novartis 和 Mesoblast 合作，來看間質基質細胞（MSC）於細胞療法之應用參考資料：
1. https://www.artiospharma.com/2021/04/07/artios-pharma-announces-collaboration-with-novartis-to-create-next-generation-ddr-cancer-therapies/
2. https://www.merckgroup.com/en/news/artios-pharma-precision-medicine-research-collaboration-03-12-2020.html
3. https://www.artiospharma.com/2021/02/11/artios-pharma-announces-the-start-of-first-clinical-study-with-the-dosing-of-its-atr-inhibitor-art0380-to-patients/
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