关掉肿瘤自我修复按钮,强化放射疗法!Novartis 联手 Artios 找出 DDR 标靶

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在多种癌症精准疗法中,DNA 损伤反应(DNA Damage Response, DDR)抑制剂是许多国际药厂着重投资的标的之一。其中,Novartis 在非小细胞肺癌、晚期前列腺癌疗法药物取得第 3 期临床试验正面结果后,日前宣布与 DDR 药物开发商 Artios Pharma(Artios)合作,投入近 13 亿美元找出肿瘤 DDR 的标靶位点,强化 Novartis 放射配体疗法(Radioligand Therapies, RLT)的产品线。

标靶 DDR 为何能精准抗癌? 

DDR 是检测细胞破裂与修复的人体重要机制。在细胞复制的过程中,常会出现 DNA 破损的情形,而细胞会即刻停止细胞周期,依照受损大小进行修复。然而有研究指出,癌细胞因缺少 1 个以上的 DDR 功能,所以对剩余 DDR 的依赖性颇高,使得 DDR 抑制剂能抑制癌细胞自我再生,累积 DNA 受损,最终导致死亡。

目前市面上呼声最高的 DDR 抑制剂为 AstraZeneca 与 Merck 联手开发的 Lynparza(olaparib),它不仅是第 1 个上市的 DDR 抑制剂,也于美国、欧盟、日本、中国中获得上市许可,可作为晚期 BRCA 变异卵巢癌患者经过含铂剂化疗后的一线药物。值得一提的是,Artios 科技长 Graeme Smith 即是曾于 AstraZeneca 参与 Lynparza 开发的重要角色之一。

Novartis 最多可 3 个 DDR 标靶与 RLT 一起使用

在为期 3 年的合作中,Novartis 拥有可从 Artios 平台开发的 DDR 标靶中选择最多 3 个进行全球独家开发与行销的权利;Artios 则可获得约 2,000 万美元预付款与研究资助,以及近 13 亿美元的里程碑权利金。

而 Novartis 的选择范围不包含 Artios Pharma 的 2 个主要产品线,一是标靶晚期、转移性实体瘤的 ATR 小分子抑制剂 ART0380,已于 2021 年 2 月进入第 1/2a 临床试验,二是创新聚合酶 θ(Pol Theta)抑制剂 ART4215。

Artios 曾吸引 Merck KGaA 合作

Artios 早于 2020 年 12 月与 Merck KGaA 合作进行肿瘤标靶位点开发。当时 Merck KGaA 支付近 8.9 亿美元取得最多 8 个核酸酶(nuclease)标靶位点的研发权,而 Artios 则使用核专有的酸酶标靶开发平台,找出可用于肿瘤精准治疗药物的合成致死(synthetic lethality)位点。

延伸阅读:从 Novartis 和 Mesoblast 合作,来看间质基质细胞(MSC)于细胞疗法之应用

参考资料:
1. https://www.artiospharma.com/2021/04/07/artios-pharma-announces-collaboration-with-novartis-to-create-next-generation-ddr-cancer-therapies/ 
2. https://www.merckgroup.com/en/news/artios-pharma-precision-medicine-research-collaboration-03-12-2020.html
3. https://www.artiospharma.com/2021/02/11/artios-pharma-announces-the-start-of-first-clinical-study-with-the-dosing-of-its-atr-inhibitor-art0380-to-patients/

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