瑞士製藥大廠諾華（Novartis）近期壞消息頻傳。早於 8 月 11 日，諾華旗下的脊髓性肌肉萎縮症（spinal muscular atrophy, SMA）臨床試驗的兩位受試者兒童在接受該公司基因療法治療後的 6 週，就因肝臟併發症發作導致急性肝衰竭，最終死亡。
而日前，由於獨立數據監測委員會（Data Monitoring Committee, DMC）在亨丁頓舞蹈症（Huntington’s disease）實驗性藥物的臨床數據中，發現受試者出現周圍神經病變的早期跡象，建議該藥廠暫時終止臨床試驗。
面對排山倒海的批評，美國 FDA 的加速審核計畫（Accelerated Approval Program）可能將有變動！（基因線上國際版）已獲核准的 SMA 療法卻於臨床試驗中致兩名兒童死亡
SMA 為一種體染色體遺傳性疾病，主要因 SMN 基因的缺失造成脊髓前角運動神經元退化，進而導致肌肉逐漸麻痹、萎縮無力，不過無損於智力。疾病根據發病年齡與嚴重程度可分為三種型態，嚴重型（Werdnig-Hoffmann Disease, type I）、中間型（Intermediate type, type II）及輕度型（Kugelberg-Welander Disease, type III）；其中以嚴重型最常見，為出生 3 至 6 個月內出現肌肉無力症狀，並於 2 歲前因肺炎或呼吸衰竭而死亡。
諾華旗下的 Zolgensma 則為首個獲准可治療 SMA 的基因療法，為美國食品藥物管理署（FDA） 核准的第二個可治療遺傳性疾病的基因療法。透過腺相關病毒（adeno-associated viral vector）替換缺失或失去功用的 SMN1 基因，進而根本性、一次解決 SMN 蛋白表現的問題來抑制疾病進程。
目前此療法已在全球 40 多國獲得核准，多達 2000 名患者已接受過治療。今年 6 月，諾華更公布第 3 期臨床試驗最終結果，顯示接受 Zolgensma 治療的兒童都能達到與年齡對應的運動項目的里程碑，包含獨立坐姿、站立及行走。
然而近期，有兩名參與諾華臨床試驗的受試兒童在注射 Zolgensma 的 6 週後，死於急性肝功能衰竭。該公司表示已通知所有核准使用此療法的國家與監管機構，不過也強調這兩起死亡案件是於逐漸減少與療法同時使用的類固醇劑量後發生。
亨丁頓舞蹈症療法試驗暫停給藥
Branaplam/LMI070 為諾華旗下亨丁頓舞蹈症的口服小分子實驗性藥物，於 2021 年 12 月獲美國 FDA 給予突破性療法的認證（Breakthrough Therapy Designation），並於今年 7 月獲該公司認可為有潛力的暢銷物，目前正於第 2 期臨床試驗中。
不過該療法在應用於亨丁頓舞蹈症試驗前，原先是要用於治療 SMA，但在試驗開發的路途中，並非一帆風順。2016 年，使用該療法治療的動物就出現周圍神經、脊髓、睪丸及腎臟血管受損的情形；2017 年在修改試驗設計並提高劑量水平後，諾華於歐洲重啟該試驗。然而於 2021 年，因療效不佳，諾華決定完全捨棄 Branaplam 應用於 SMA 療法的計畫。
近期在獨立數據監測委員會針對 branaplam 於亨丁頓舞蹈症第 2 期臨床試驗 VIBRANT-HD 的數據審查後，發現受試者出現周圍神經元副作用的早期跡象，建議該公司暫時終止藥物給予。
值得一提的是，研究團隊於本月稍早就已表示，因評估到受試者神經系統損傷而暫停給藥，並指出其可能原因為該藥物對於亨丁頓舞蹈症患者不安全，亦或者是改藥的劑量與頻率的影響。
於諾華發表的聲明稿中，該臨床試驗雖已暫時終止給藥，但仍會蒐集更多數據與資訊以決定試驗的下一步走向。
諾華近期臨床試驗的壞消息頻傳，也間接造就了陸續裁員的決定。今年 6 月，該公司就已公布將遣散約 8000 名人力以節省 10 億美元的開銷；而日前又於瑞士媒體活動中表示將再裁去 1400 名員工，其中多達一半為領導階層，不過此決定將於 2023 年夏季才會生效。
延伸閱讀：全球通膨！諾華將大舉裁員 8000 人、決議分拆 Sandoz 部門參考資料：
1. https://www.statnews.com/pharmalot/2022/08/11/novartis-zolgensma-liver-failure-gene-therapy-death/
2. https://hdsa.org/wp-content/uploads/2022/08/Novartis-FINAL-Community-Letter-8-24-22.pdf
3. https://www.sma-europe.eu/news/novartis-stops-development-of-branaplam-for-sma
4. https://www.swissinfo.ch/eng/business/novartis-job-cuts-to-heavily-impact-management-roles/47846246
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