瑞士制药大厂诺华（Novartis）于近期公布美国食品药物管理署（FDA）已核准 Tafinlar（dabrafenib）与 Mekinist（trametinib）联合疗法用于治疗小于一岁儿童的低级神经胶质瘤（low-grade glioma, LGG），成为该疗法的第六个核准适应症。值得一提的是，此次核准迎来首个，也是唯一一个获准可用于治疗一岁 BRAF V600E 基因突变所致的低级胶质瘤的药物。
Tafinlar ＋Mekinist 联合疗法核准适应症再增一
LGG 为最常见的儿童脑瘤，约15-20% 的患者是由于 BRAF V600E 基因突变所致。尽管与高级神经胶质瘤（high-grade gilomas）相比，LGG 生长速度较缓慢，但由于目前仍未有明确的治疗指引，导致患者的治疗选择仍有限。
诺华旗下的 Tafinlar 与 Mekinist 联合疗法的药物原理为透过阻断 BRAF 和 MEK 激酶所释放的肿瘤生长讯号，进而减缓肿瘤增生。自开发以来，此联合疗法已透过多达 20 笔进行中与完成的临床试验中深入研究，涉及超过 6000 名 BRAF（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1）阳性患者的治疗。目前 Tafinlar 与 Mekinist 联合疗法已获美国 FDA 核准可用于治疗多项实体肿瘤，包含黑色素瘤、甲状腺癌及肺癌等，并已治疗超过 20 万儿童患者。
此次核准为该联合疗法的第六项适应症，用于治疗 BRAF V600E 基因突变、且需要系统系治疗的一岁（含）以上 LGG 患者。FDA 核准的基准为第 2/3 期临床试验 TADPOLE 的结果，该研究显示患者在接受联合疗法治疗后的整体缓解率（overall response rate, ORR）高达 47%，相比之下，接受化疗的患者 ORR 则为 11%；此外，Tafinlar ＋Mekinist 联合疗法的无进展存活期（progression-free survival, PFS）的中位数为 20.1 个月，化疗则为 7.4 个月。根据临床试验所观察到的安全性与其他已获准适应症的临床试验结果相同，最常见的不良反应包含发热（pyrexia ）（68%）、起皮疹（51%）、头痛（47%）、呕吐（34%）及骨头肌肉痛（34%）等。
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