近日，Novartis 与澳洲细胞治疗公司 Mesoblast 签署合作协议，取得其急性呼吸窘迫症候群（acute respiratory distress syndrome, ARDS）细胞疗法 remestemcel-L 的全球专属授权，负责开发、制造和市场化。
ARDS的死亡率约为 40％，其中包括延长的 ICU 治疗和呼吸器。一些中度或重症 COVID-19 患者会发生 ARDS，因此这二家公司也预计启动一项以 remestemcel-L治疗这类型患者的第三期临床试验，预计招募 300 名该类型 COVID-19 患者。另外，若未来该临床试验结果正向，Novartis 也预计启动以 remestemcel-L 治疗其他疾病并发 ARDS 患者的第三期临床试验。
交易金额
Novartis 将支付 5000 万美元的预付款给 Mesoblast，其中 2500 万美元为股权。若未来 remestemcel-L 取得上市，Mesoblast 可再获得 5.05亿美元的商业化权利金。另外，再其他适应症地开发和销售，Mesoblast 可望获得最多 7.5亿美元的权利金。
Mesoblast 将保留 remestemcel-L 用于移植物抗宿主疾病（graft versus host disease, GVHD）的全部权利和经济性，Novartis 公司可以选择行使该权利，成为日本以外的商业分销商。
同种异体间质基质细胞 remestemcel-L 是何方神圣？
Mesoblast 所由发的 remestemcel-L 是一种同种异体间质基质细胞（mesenchymal stromal cells, MSC），来源于不相关捐赠者骨髓中分离的 MSC 并进行培养扩增制备而成。remestemcel-L通过静脉输注给药，具有免疫调节作用，透过降低促发炎细胞因子的产生、增加抗发炎细胞因子的产生、并能将自然产生的抗发炎细胞招募到相关组织中，来对抗与多种疾病相关的发炎过程。
除了 SR-aGVHD 和 COVID-19 ARDS 等适应正在临床试验中，remestemcel-L 也被规划来治疗晚期心脏衰竭和慢性下背痛。
间质基质细胞于细胞治疗须解决之问题
MSC 是从骨髓、脂肪和其他组织来源分离得到的纺锤形可塑性黏附细胞，在体外具有多功能分化能力。研究发现，MSC 透过可溶性和细胞接触依赖性机制发挥着深远的免疫调节作用，可降低急性 GVHD 的风险。
使用 MSC 作为细胞疗法时，必须解决 2 个基本问题。
1. 如何将细胞递送至相关组织？
例如，如果是静脉内输注，MSC是否会回到所需位置？尽管一些研究指出，MSC 是发炎部位的宿主，但尚不清楚 MSC 是否是其他类型的局部或全身性疾病的宿主，并且几乎没有数据表明 MSC 是健康组织的宿主。尽管不确定是否归巢到患病组织，但是足够的静脉内输注的 MSC 可能到达并掺入所需的组织中以产生临床益处。
2. 为了矫正或改善损伤或患病的组织需要用捐赠细胞替代多少组织（即植入）？
因此将需要能够可靠地模拟人类疾病或更有效地进行临床试验的动物模型。重要的是，组织置换的水平通常很低，远低于设想的水平。因此，估算值可用于确定应调查哪些疾病，但是实验数据对于制定治疗策略至关重要。
参考资料：
1. http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/5d4db631-9022-45ab-ad74-8db453368e5d
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3365862/
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