諾華研發蛋白降解口服藥!與羅氏、拜耳、禮來、賽諾菲競爭

0

蛋白降解藥物(protein degrader)技術潛力龐大,近年來已吸引羅氏、拜耳、賽諾菲、禮來投資開發。日前,諾華宣布聯手英國生技公司 Dunad Therapeutics(Dunad),開發口服的蛋白降解藥物,合作總額達 13 億美元。

科普蛋白降解藥物:如何解決難以標靶的蛋白?

蛋白降解藥物是利用蛋白質變性的機制,來去除致病蛋白的技術。該小分子藥物會催化目標蛋白泛素化(ubiquitination),使目標蛋白容易被細胞內的蛋白酶體(proteasome)或被溶酶體(lysosome)分解。特別的是,該藥物有辦法對過去難以標靶或容易出現抗藥性的位點蛋白,譬如癌細胞或 tau 蛋白進行治療,所以廣受國際藥廠的關注。

13 億美元的藥物開發案

儘管只是創立的第 2 年,Dunad 獨有的藥物開發平台仍吸引諾華的注意力。合作中,Dunad 將針對最多 4 個標靶位點進行藥物研發,並負責先導物優化(lead optimization)的部分。本次開發出來的蛋白降解藥物將是可口服的劑型。

接下來,諾華將決定是否進行後續的藥物開發、量產與商業化,且支付 2,400 萬美元預付款,與最高 13 億美元的里程碑權利金給 Dunad。

諾華也曾於 2017 年 9 月與加州大學柏克萊分校合作,針對難以標靶的蛋白開發療法。當時研究人員就想到利用細胞降解蛋白的機制,來標靶這些棘手的蛋白。

禮來、輝瑞、羅氏、賽諾菲近 2 年也投資

除了諾華,禮來也在 2021 年 8 月底與美國生技公司 Lycia Therapeutics 聯手開發蛋白降解藥物,標靶免疫疾病、疼痛等適應症,合作總額約 16 億美元。

同年 7 月底,輝瑞與美國生技公司 Arvinas 啟動 20 億美元的蛋白降解藥物開發案,標靶雌激素受體陽性(ER+)乳癌。藥物 ARV-471 正於第 2 期臨床試驗,預計 2022 年進入第 3 期臨床試驗。

而在 2020 年 5 月,羅氏與美國公司 Vividion Therapeutics(Vividion)合作,以 1.35 億美元預付款與上億里程碑權利金,開發能結合 E3 泛素連接酶(E3 ligases),與標靶多個癌症、免疫疾病位點的小分子藥物。E3 泛素連接酶是能引導蛋白酶體(proteasome),去降解目標蛋白的重要機制。在 2021 年 8 月,Vividion 因優秀技術被拜耳以 20 億美元收購。

賽諾菲則在 2020 年與 2021 年都有動作。2020 年 7 月,該公司與美國蛋白降解藥物公司 Kymera Therapeutics(Kymera)開發可標靶 IRAK4 的蛋白降解藥物,合作總額為 21.5 億美元。​IRAK4​ 是化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa, HS)與類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis, RA)患者明顯突變的位點。

另外,2021 年 1 月,賽諾菲與 Nurix Therapeutics(Nurix)合作,以約 25 億美元針對 5 個位點進行創新藥物開發,雙方並未公開標靶的疾病。

延伸閱讀:蛋白降解藥物趨勢來襲,禮來、羅氏、賽諾菲、拜耳紛紛入場!

參考資料:
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/dunad-therapeutics-enters-strategic-collaboration-with-novartis-to-develop-next-generation-oral-targeted-protein-degrader-therapies-301413147.html
2. https://www.novartis.com/stories/novartis-and-uc-berkeley-take-undruggable-proteins-new-collaboration

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com

一指訂閱
接軌全球生技醫療

週週接收編輯精選文章
為你掌握全球生醫趨勢

訂閱電子報,接軌全球生技醫療