蛋白降解藥物（protein degrader）技術潛力龐大，近年來已吸引羅氏、拜耳、賽諾菲、禮來投資開發。日前，諾華宣布聯手英國生技公司 Dunad Therapeutics（Dunad），開發口服的蛋白降解藥物，合作總額達 13 億美元。
科普蛋白降解藥物：如何解決難以標靶的蛋白？
蛋白降解藥物是利用蛋白質變性的機制，來去除致病蛋白的技術。該小分子藥物會催化目標蛋白泛素化（ubiquitination），使目標蛋白容易被細胞內的蛋白酶體（proteasome）或被溶酶體（lysosome）分解。特別的是，該藥物有辦法對過去難以標靶或容易出現抗藥性的位點蛋白，譬如癌細胞或 tau 蛋白進行治療，所以廣受國際藥廠的關注。
13 億美元的藥物開發案
儘管只是創立的第 2 年，Dunad 獨有的藥物開發平台仍吸引諾華的注意力。合作中，Dunad 將針對最多 4 個標靶位點進行藥物研發，並負責先導物優化（lead optimization）的部分。本次開發出來的蛋白降解藥物將是可口服的劑型。
接下來，諾華將決定是否進行後續的藥物開發、量產與商業化，且支付 2,400 萬美元預付款，與最高 13 億美元的里程碑權利金給 Dunad。
諾華也曾於 2017 年 9 月與加州大學柏克萊分校合作，針對難以標靶的蛋白開發療法。當時研究人員就想到利用細胞降解蛋白的機制，來標靶這些棘手的蛋白。
禮來、輝瑞、羅氏、賽諾菲近 2 年也投資
除了諾華，禮來也在 2021 年 8 月底與美國生技公司 Lycia Therapeutics 聯手開發蛋白降解藥物，標靶免疫疾病、疼痛等適應症，合作總額約 16 億美元。
同年 7 月底，輝瑞與美國生技公司 Arvinas 啟動 20 億美元的蛋白降解藥物開發案，標靶雌激素受體陽性（ER+）乳癌。藥物 ARV-471 正於第 2 期臨床試驗，預計 2022 年進入第 3 期臨床試驗。
而在 2020 年 5 月，羅氏與美國公司 Vividion Therapeutics（Vividion）合作，以 1.35 億美元預付款與上億里程碑權利金，開發能結合 E3 泛素連接酶（E3 ligases），與標靶多個癌症、免疫疾病位點的小分子藥物。E3 泛素連接酶是能引導蛋白酶體（proteasome），去降解目標蛋白的重要機制。在 2021 年 8 月，Vividion 因優秀技術被拜耳以 20 億美元收購。
賽諾菲則在 2020 年與 2021 年都有動作。2020 年 7 月，該公司與美國蛋白降解藥物公司 Kymera Therapeutics（Kymera）開發可標靶 IRAK4 的蛋白降解藥物，合作總額為 21.5 億美元。IRAK4 是化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS）與類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis, RA）患者明顯突變的位點。
另外，2021 年 1 月，賽諾菲與 Nurix Therapeutics（Nurix）合作，以約 25 億美元針對 5 個位點進行創新藥物開發，雙方並未公開標靶的疾病。
延伸閱讀：蛋白降解藥物趨勢來襲，禮來、羅氏、賽諾菲、拜耳紛紛入場！參考資料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/dunad-therapeutics-enters-strategic-collaboration-with-novartis-to-develop-next-generation-oral-targeted-protein-degrader-therapies-301413147.html
2. https://www.novartis.com/stories/novartis-and-uc-berkeley-take-undruggable-proteins-new-collaboration
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