Novellus 携手 Tempus 加速 BRAF 抑制剂临床试验
近日，以色列新药公司 Novellus 决定与医疗 AI 新创 Tempus 合作，盼提升受试者人数，以加快其 BRAF 抑制剂临床试验的进行。
先前，Novellus 于6月从第一三共（Daiichi Sankyo）子公司 Plexxikon 获得了其 BRAF 抑制剂 PLX8394。该公司目前正在招募患者进入第 1/2a 期临床试验，以治疗晚期无法切除的实体瘤患者。虽然正在进行治疗 BRAF V600 突变的黑色素瘤、肺癌和大肠癌患者的第 1/2a 期临床试验，但 Novellus 希望招募那些没有针对性治疗方法的患者，例如脑胶质瘤患者 BRAF V600 突变和患有非 V600 突变的实体瘤患者。
Novellus 透过 Tempus 的 TIME Trial 网络平台，来分析癌症患者的分子和临床数据，并将其与试验相匹配。该平台已包含 50 多个提供商联络网和 2500 名肿瘤科医生。
BRAF 是致癌基因
BRAF 是一种致癌基因（ongene），其产生的 B-Raf 蛋白平时参与细胞分裂、分化，和各种荷尔蒙分泌的功能。当 BRAF 驱动癌细胞的形成，并帮助它生长和扩散，常见于大肠癌、甲状腺癌、黑色素瘤，与非小细胞肺癌（NSCLC）等癌症中。在各种突变类型中，又以 V600E 的比例最高，可达 80% 以上。
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根据 Coherent Market Insights 预估，2020年的全球 BRAF 抑制剂市场总值约9.248亿美元，预计在 2027 年成长到 16.513 亿美元，复合年增长率约为 8.6％。
目前已核准上市的 BRAF 抑制剂包含 Vemurafenib、Dabrafenib、Cobimetinib、Encorafenib、Trametinib 等。
| 学名 | 商品名 | 药厂 | 适应证（BRAF V600E 突变） |
| Vemurafenib | Zelboraf | Roche | 黑色素瘤 |
| Cobimetinib | Cotellic | Roche | 黑色素瘤 |
| Dabrafenib | Tafinlar | Novartis | 黑色素瘤、NSCLC、甲状腺癌* |
| Trametinib | Mekinist | Novartis | 黑色素瘤、NSCLC、甲状腺癌* |
| Encorafenib | Braftovi | Pfizer | 突变大肠直肠癌* |
*美国 FDA 已核准适应症，台湾食药署尚未核准。
目前许多新型 BRAF 抑制剂正在广泛研究和开发中，以治疗转移性癌症的新药。其中，中国百济神州（BeiGene）的实验性 BRAF 抑制剂 lifirafenib（BGB-283）已进行多项治疗 BRAF 基因突变和KRAS / NRAS基因突变的临床试验。根据 2020 年 5 月的临床数据显示，在 KRAS 突变的 NSCLC 以及 BRAF 突变的黑色素瘤、甲状腺癌和卵巢癌中，lifirafenib 显示不错的治疗效果。
另外，以 encorafenib 治疗黑色素瘤和卵巢癌的第 3 期临床试验正进行中。
持续给药 BRAFi 和 METi 可改善 BRAF 突变的黑色素瘤的 PFS
在今年的 AACR 2020 发表的一项随机二期临床试验 S1320，目的在确认 BRAF 抑制剂 和 MEK 抑制剂的间歇给药方式相较于连续给药，是否能改善 BRAF V600E/K 突变的晚期黑色素瘤患者的预后结果。
该试验共有 242 名患者接受了连续 8 周的两种抑制剂药物组合的连续给药治疗；随后，206 名没有疾病进展的患者被随机分为两组，分别接受连续给药（105 名）或间歇性给药（101 名）的两种治疗方式，周期为给药 3 周后停药，第 5 周在开始给药的方式进行。试验显示与临床前的预期相反的结果，间歇性给药组的PFS 中位数仅为 5.5 个月，而连续用药组为 9.0 个月（p = 0.064）。在随后两年的中位数追纵研究结果显示，两组之间的总生存期没有显著差异（两组的整体存活期中位数 = 29.2 个月，p = 0.93）。
延伸阅读：值得关注的标靶疗法参考资料：
https://hlm.tzuchi.com.tw/mt/index.php/item/2019-03-16-06-47-24/682-item-braf-codon-600
https://www.coherentmarketinsights.com/press-release/braf-kinase-inhibitors-market-3509
https://www.businesswire.com/news/home/20201123005998/en/Novellus-and-Tempus-Announce-Collaboration-to-Accelerate-Clinical-Trial-Patient-Enrollment
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10595
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