發現女性腎臟保護力來源！調節鐵依賴型細胞死亡的通路 NRF2

腎臟疾病在全球每年影響超過 8.5 億人，其中男性患者的比例遠遠高於女性，女性腎臟的保護力究竟從何而來？《Cell Reports》新研究對這個長久以來的疑問提供了一些見解：女性在分子水平上似乎具有優勢，可以保護她們免受腎臟受傷時的影響免於嚴重受損，研究人員相信，隨著對機制深入了解，這項發現最終有望引領出兩性通用的潛在療法。

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鐵依賴型細胞死亡是腎臟疾病的關鍵驅動因素

急性腎損傷（Acute Kidney. Injury, AKI）是常見的危急重症，由於無法妥善修復，約有近半數患者最終會發展為慢性腎臟病（Chronic kidney disease, CKD），由於腎臟損傷在 COVID-19 患者中也相當常見，探索新的治療方法已是迫在眉睫。

儘管男女都可能出現急性腎損傷，但越來越多的研究顯示，與女性相比，男性受急性腎損傷影響的比例更高且更嚴重，事實上在小鼠身上，雄性急性腎損傷的修復也同樣比雌性來的差，為此杜克大學（Duke University）研究團隊也透過小鼠實驗探索了導致這種性別差異的原因。

在小鼠實驗中，團隊特別關注一種被稱為鐵依賴型細胞死亡（Ferroptosis）的獨特死亡形式，這種近年才被發現的死亡形式與鐵離子和氧化壓力（oxidative stress）有關，已被確定是腎臟疾病的關鍵驅動因素。

透過遺傳學和單細胞 RNA 轉錄組分析，研究人員發現，一種特定通路 NRF2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2）是鐵依賴型細胞死亡的潛在調節劑，NRF2 在女性中非常活躍，因此能帶給女性對鐵依賴型細胞死亡的顯著保護，而在男性中，由於睪固酮（testosterone）會降低 NRF2 的活性，從而促進鐵依賴型細胞死亡，同時影響腎臟損傷中細胞修復的彈性。