近日，美國西奈山醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）Ruth J. F. Loos 博士研究團隊指出，他們透過全基因體關聯研究（Genome-wide association studies，簡稱 GWAS）找出 14 個與身體質量指數（body mass index，簡稱 BMI）有關的編碼變異（coding variants），而這些變異分佈於 13 個基因中，並進一步指出，神經調控相關基因在體重調控中，扮演重要的角色。此研究刊登於《自然遺傳學》（Nature Genetics）期刊。
該研究團隊蒐集 718734 名人體基因資料，從中找出 14 個與 BMI 相關的罕見和低頻率［次要等位基因頻率（minor allele frequency，簡稱 MAF）< 5%］編碼變異，而這些變異分佈於 13 個基因。他們新發現 8 個與肥胖有關的基因變異，例如 ZBTB7B、ACHE、RAPGEF3、RAB21、ZFHX3、ENTPD6、ZFR2、ZNF169 等；也發現 2 個已被證實與過度肥胖有關的基因變異，例如 MC4R 和 KSR2 等；也發現 GIPR 基因有 2 個變異點。
該研究團隊接著指出，這些罕見編碼變異的效應值（effect sizes）為一般編碼變異的十倍以上，而且當 MC4R 編碼變異引起終止密碼子（stop codon）時（p.Tyr35Ter，MAF = 0.01%），產生最大效應值，此時比起無編碼變異者，平均高出 7 公斤。
過去文獻和研究指出，CARTPT、MAP1A 和 ERC2 等神經調控基因與肥胖有關。而該研究團隊也透過基因集合富集分析（gene set enrichment analyses，簡稱 GSEA）發現，許多過度表現基因組（enriched gene sets）與神經傳導物（neurotransmitter）與突觸功能有關（synaptic function），例如 CALY、ACHE、PTPRD 和 GRIN2A 等基因能調控神經傳導物和突觸組成、功能及可朔性。
該項研究再次證實，神經調控相關基因能在體重管理中，扮演舉足輕重的角色，也為脂肪細胞（adipocyte）和能量消耗等相關研究，提供了一個嶄新的思維和方向，更提供了幾個頗具潛力的肥胖治療標靶，因此，未來肥胖治療也將朝向更精準的方向。
延伸閱讀：保命基因突變後 竟是易胖體質的罪魁禍首?!參考文獻：Ruth J. F. Loos, et al. Nature Genetics 50, 26–41 (2017).
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