强迫症（obsessive–compulsive disorder, OCD）属于焦虑症的一种，症状可以分为强迫性行为和强迫性思考，在台湾约有 2-3% 人口罹患强迫症。强迫症和所有精神疾病一样，都有复杂的生理性和社会性成因，生理成因包含遗传变异、脑伤或脑功能异常等因素，但目前科学上对于造成强迫症的突变基因还所知有限。
近期发表于《Nature Neuroscience》研究对强迫症病患进行外显子基因定序，成功找出导致强迫症的突变基因。这项由哥伦比亚大学医学院（Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons）团队发表的研究成果，对于标靶强迫症基因的药物研发是个重大突破。
透过外显子基因定序（exome sequencing）找出强迫症基因
为了标定出强迫症病患的突变基因，哥伦比亚研究团队和约翰霍普金斯（Johns Hopkins University）大学的精神科医师合作，他们招募了 1,313 名强迫症患者，大规模进行全基因组检测以及生物资讯分析，比对出造成强迫症的突变基因。
在 1,313 名病患的比对基因中，有 587 名带有三个交集的基因变异，41 名带有四个交集的基因变异， 644 名病患带有最高比例的单一基因变异，这组基因是 SLITRK5。 SLITRK5 过去被认为是造成强迫症的候选基因（candidate gene）之一，这项研究则确定了 SLITRK5 单一基因与强迫症的直接关系。
标靶突变基因药物改善现有疗法困境
目前强迫症主要有两种疗法：血清素再吸收抑制剂（serotonin reuptake inhibitor）药物治疗，以及认知行为治疗。血清素再吸收抑制剂的作用原理是借由阻断血清素再吸收，使病患神经细胞间的血清素浓度提高，以缓解症状。但不论是药物或者行为认知治疗，都只对约 50% 病患有效。
在标定出造成强迫症遗传变异的基础上，有助于研发修复 SLITRK5 基因突变的疗法。以精准医疗的原则来说，标靶特定基因突变的检测与治疗方式，能有效改善现有药物治疗疗效有限的困境。
延伸阅读：垃圾基因调控端粒酶两面刃？抗老化但有利癌细胞增生？参考资料：
1. https://www.cuimc.columbia.edu/news/gene-discovery-may-hold-key-better-therapies-ocd
2. Nature Neuroscience, 2021; https://www.nature.com/articles/s41593-021-00876-8
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
