胰岛移植被认为是目前一型糖尿病具前途的治疗方法,然而目前将胰岛移植到肝脏的做法效率不佳,除了肝脏只能容纳有限的移植组织,还可能因为免疫攻击失去近半移植的胰岛 β 细胞,因此科学家正在寻找更适合胰岛移植的方法。
最新研究中,麻省总医院(Massachusetts General Hospital)团队探索了将供体胰岛移植到大网膜(omentum)上的做法,成功使受试的三个非人类灵长类动物模型血糖水平均恢复正常化,为治疗一型糖尿病的胰岛移植提供一种具潜力的替代策略。
成功使非人灵长类动物模型血糖水平恢复正常
大网膜是从胃开始覆蓋在肠道上的脂肪组织,被认为是具胰岛移植潜力的替代地点之一,为了让大网膜更加适合移植胰岛,麻省研究人员利用局部重组凝血酶(topical recombinant thrombin)、一种酶和待移植者自身血浆,设计了一种可生物降解的基质将供体胰岛固定在大网膜上。
透过生物工程策略的固定与免疫抑制方案的结合,团队希望能保护移植胰岛免受免疫攻击,此举也在针对一型糖尿病的非人灵长类动物实验中证明了成效。在没有外缘性胰岛素给药的情况下,三只接受移植的动物模型血糖水平均恢复正常化,同时也恢复了葡萄糖反应性的胰岛素分泌。
除了来自捐赠者的胰岛,科学家目前正持续探索干细胞衍生胰岛(SC-islets)的应用潜力,然而后者仍存在致瘤性等诸多隐忧,而与肝脏不同,大网膜除了能轻易进行有效监测,即使发生并发症,其非重要性也使去除移植组织变得可行,经过改造的网膜部位更可容纳多类型的基因工程细胞,研究人员认为,这项研究很好的证明了大网膜作为胰岛移植治疗的可行性和适用性。
替代胰岛 β 细胞的新策略?
这是首次在非人灵长类动物模型中进行这样的展示,研究人员认为,这项临床前研究将能为开发替代胰岛 β 细胞的新策略提供资讯,还可能彻底改变治疗一型糖尿病患者的形式,团队计划在未来进行一项临床试验来测试这种方法。
延伸阅读:来自脂肪的新讯息!发现脂肪组织在胰岛素分泌中的新功能参考资料:
1. Cell Reports Medicine, 2023, https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.100959
2. https://www.massgeneral.org/news/press-release/researchers-bioengineer-an-endocrine-pancreas-for-type-1-diabetes
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