美国食品药物管理局(FDA)旗下的肿瘤药物咨询委员会(Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC)于日前召开会议并举行投票,在多项癌药讨论的会议中,ODAC 认为其中有两家药厂的肿瘤学药物临床结果不足以获 FDA 的核准上市,其分别为瑞典药厂 Oncopeptides AB 的多发性骨髓瘤用药 Pepaxto,与美国生技公司 Spectrum Pharmaceuticals 的非小细胞肺癌用药 Pozenveo。
面对排山倒海的批评,美国 FDA 的加速审核计画(Accelerated Approval Program)可能将有变动!(基因线上国际版)肿瘤咨询委员会(ODAC)
肿瘤咨询委员会由 13 名各领域的肿瘤学专家所组成,用于审核与评估人体肿瘤学药物的安全性与有效性,并将值得获审核的药物推荐给美国 FDA 做参考。值得一提的是,委员会的投票决定与 FDA 的最终审核与否的决定并不具有法律约束。
获加速审核认可,但仍难过美国核准大关的 Pepaxto
Oncopeptides 专注于难治型血液疾病的疗法开发,透过旗下药物平台开发出胜肽药物 Pepaxto(INN melflufen flufenamide),其于 2021 年 2 月获美国 FDA 给予加速审核(accelerated approval)的认可,用于治疗复发或顽固型的多发性骨髓瘤(relapsed/ refractory multiple myeloma, RRMM)的成年患者。FDA 遂要求该公司针对 Pepaxto 进行临床试验以证明其于 RRMM 患者第四线用药的有效性与安全性,而 Oncopeptides 也募集了 495 位受试者以执行第 3 期临床试验 OCEAN,并于 2021 年 5 月提交试验结果供当局审核。
然而,根据 ODAC 的分析指出,Oncopeptides 所提交的数据展现了不尽理想的结果。接受 Pepaxto 与 dexamethasone 联合治疗的受试者的死亡率 47.6%,竟较控制组的死亡率 43.4% 高。ODAC 还额外指出 Pepaxto 的其他隐忧,如疾病无恶化生存期(progression-free survival, PFS)表现不佳、无最适当剂量浓度等。
为捍卫旗下数据,Oncopeptides 指出实验组有一次组群在使用 Pepaxto 后,死亡率有所降低;另外,此疗法对于年长的族群也更有疗效。然而,当被问到“虽具潜在不利的整体存活率(overall survival, OS)、无法展现良好的 PFS 和无最适当的剂量浓度等风险,此药是否对于治疗族群有益?”,ODAC 仍以 14:2 的投票否决了这批数据结果。
值得一提的是, Pepaxto 于上个月甫获欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)的核准上市,基于的数据与此次提交美国 FDA 的为同一份。
对于此次否决的打击,Oncopeptides 期望能尽快与 FDA 商讨、设计另一项临床试验,以推动此药于美国核准上市。
不良事件率高到令 ODAC 担忧的 Poxenveo
在同场 ODAC 召开的会议中,委员会还探讨了 Spectrum Pharmaceuticals 旗下的非小细胞肺癌口服药物 Poxenveo 是否可获加速审核认可,其申请于 2021 年 11 月提交。
Poxenveo 为表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI),可同时抑制 EGFR、HER2 及 HER4 的酪氨酸激酶,进而抑制肿瘤细胞的增殖。此药物为 Spectrum Pharmaceuticlas 自韩国生技制药 Hanmi Pharmaceutical 取得的独家授权,可于全球除了韩国、中国以外的国家进行开发、生产与销售;目前应用于多种癌种的临床试验正如火如荼展开中。
根据 Poxenveo 的第 2 期临床试验 ZENITH20 的数据指出,该药物对于已接受过其他线药物的患者有 28% 的整体反应率,但却有高达 85% 的受试患者经历了 3-4 级的不良事件(Adverse Event, AE),更有 42% 的受试患者有严重的不良事件产生(0 极为无症状或问题,3 级为严重到会干扰个人自理能力,4 级事件则需要住院治疗)。另外,88% 的受试患者在使用 Poxenveo 治疗后,需要中断治疗或降低药物剂量。种种结果,使得 ODAC 对于 Poxenveo 的安全性与价值存疑。
对此,Spectrum Pharmaceuticals 的执行长仅简单表示对于 ODAC 会议结果感到失望,并将在今年的处方药使用者付费法日(PDUFA date)到临前,谨慎评估此药物计画。
延伸阅读:2022 MGTO 研讨会精彩回顾,MTB 树立癌症精准医疗新里程碑! 参考资料:
1. https://www.fda.gov/media/161678/download
2. https://www.oncopeptides.com/en/media/press-releases/oncopeptides-provides-an-update-from-the-meeting-with-fdas-advisory-committee-odac
3. https://www.fda.gov/media/161676/download
4. https://www.businesswire.com/news/home/20220922005870/en/Spectrum-Pharmaceuticals-Provides-Update-on-Poziotinib-Following-FDA-Oncologic-Drugs-Advisory-Committee-Meeting
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