作为 programmed death-1, PD-1 免疫检查点抑制剂的先驱药物，由 Medarex (后被必治妥施贵宝 Bristol-Myers Squibb, BMS 收购) 以及日本小野药厂研发的单株抗体 Opdivo (nivolumab)，从2004年被研发，2012年进行临床测试展现无穷潜力，接着带领了默克 (Merck)、罗氏 (Roche)、葛兰素史克 (GlaxoSmithKline) 等大型药厂都投入的 PD-1 抗体药物开发竞赛。Opdivo 从2014 年在日本核可作为黑色素细胞瘤治疗药物后，在各种不同癌症，如血癌、肝癌、肠癌等都得到核可，并持续进行肺癌、肾癌、头颈癌的临床试验。
日前 BMS 发表了两项 Opdivo 的肾癌第三期临床试验报告。使用 Opdivo 与 Yervoy (ipilimumab)合并治疗晚期或有恶性转移，但未曾接受过治疗的肾癌 (Renal cell carcinoma, RCC) 病患组别里，患者们 42 个月的整体存活率高达 50%以上，对照组病患使用 sunitinib 单一治疗则平均整体存活率约 40%。客观缓解率 (objective response rates, ORR) 在 Opdivo 合并 Yervoy 的组别里也以约 40% 高出对照组10% 数据作结。甚至有约 10% 病患得到完全有效 (Complete Response) 的结果，高于对照组 10 倍，显示合并 Opdivo 与 Yervoy 使用，在未经治疗晚期恶性肾癌病患身上，能够达到显著的效果。
而第三期肾癌病患临床试验 (n=803) 的五年追踪结果，对高期数或已有恶性转移的病患使用 Opdivo，能够提高整体存活率到 26% (n=406)，高于 everolimus 治疗对照组的 18% (n=397)。客观缓解率 (objective response rates, ORR) 更是达到23%，而对照组则是 4%，整体的药物安全性也在追踪试验期间维持，没有安全疑虑或是药物死亡的病例。
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五年存活率临床检测的结果，不仅证明 Opdivo 作为恶性肾癌病患的单一长期治疗药物的潜力，更是 PD-1 免疫检查点抑制剂在这个条件下，目前最长时间的追踪数据。对于已经接受过抗血管增生剂治疗的肾癌患者而言，这项药物的确能够有效提高整体存活率，延长病患的生命。即便如此，在同一时期 BMS，在欧盟对非小细胞肺癌第一线治疗药物的申请，还是撤回了。并且根据这个涵盖 1,700 位病患的第三期临床试验，BMS 将不会继续申请这项核可。医学长 Samit Hirawat 表示在这项试验中，Opdivo 合并 Yervoy 治疗组与化疗对照组相比在整体存活率上还是有显著的差异，虽然对欧盟的审查感到失望，BMS 还是会继续在美国的认证申请，并希望新药物能推广至更多病患使用。
文/ Ray
- https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/us-food-and-drug-administration-accepts-priority-review-bris-1
- https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/opdivo-nivolumab-plus-yervoy-ipilimumab-demonstrates-continued
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