肥胖症（Obesity）是橫跨全球的文明病，儘管多數過度肥胖都是由於過量飲食或缺乏體力活動所引起，但其中也有例外的情況。在《Cell Metabolism》最新研究中，研究團隊發現 Ovol2 基因突變造成產熱（thermogenesis）缺陷，會導致小鼠在成年後出現肥胖問題，考量到有著類似的基因及蛋白質產物，研究團隊認為，人體或許中也存在類似的機制。
即使維持正常活動飲食，Ovol2 基因突變小鼠仍會過度超重
除了對生活造成的不便，肥胖也會增加罹患許多疾病的風險，像是心臟病、中風、第二型糖尿病和某些類型的癌症。除了飲食習慣，肥胖也與基因和所處環境間的相互作用有著密切關連，但截至目前為止，科學家都未能找到在常見肥胖形式中起重要作用的基因。
為了瞭解肥胖基本機制的更多資訊，德州大學西南醫學中心（UT Southwestern）宿主防禦遺傳學中心助理教授 Zhao Zhang 與 2011 年諾貝爾生理醫學獎得主 Bruce Beutler 領導團隊，利用化學物質在小鼠的 DNA 中產生隨機突變來觀察情況。
透過實驗研究團隊得以確認，Ovol2 基因突變會造成小鼠出現過度肥胖問題。在觀察的老鼠家族中，具 Ovol2 基因突變的小鼠即使維持正常活動水平和食物攝入量，從 10 週齡成年期起就會出現肥胖問題，一直發展至 24 周時呈現嚴重超重，並出現肝脂肪變性、胰島素抵抗等肥胖相關疾病。
與未進行誘變的同窩小鼠相比，肥胖小鼠的脂肪重量增加了 556%，除脂肪體重減少了 20%。由於無法有效利用負責產生熱量的棕色脂肪（brown fat）組織，具 Ovol2 基因突變的肥胖小鼠顯得極度不耐寒，在暴露於寒冷時無法保持其核心體溫。
進一步的測試表明，健康的 Ovol2 基因能抑制主要負責儲存能量的白色脂肪生成，當研究人員讓正常小鼠 Ovol2 蛋白過度表達時，即使餵食高脂肪飲食，小鼠的體重增加幅度及脂肪量仍遠低於野生組對照。
Ovol2 基因在小鼠產熱和脂肪生成上起關鍵作用
從研究數據來看，Ovol2 明顯在產熱和脂肪生成中發揮雙重功能，並在維持能量平衡上起著關鍵作用。Beutler 認為，過去並未有人能將這種基因與肥胖聯繫起來的主因，是因為它對生命至關重要，而團隊創造的突變足夠溫和讓持有者能夠生存，但又足以揭示出其驚人的代謝缺陷。
考量到人類 Ovol2 蛋白與小鼠版本非常相似，研究人員認為，Ovol2 基因突變對人體造成的影響或許也是相同，如果能證實 Ovol2 基因突變的影響同樣適用於人類，Ovol2 未來或許將成為抗肥胖藥物的靶點，或協助醫生找到其他潛在療法來治療肥胖症。
延伸閱讀：推動肥胖與心血管代謝疾病的治療 ! Rivus Pharmaceuticals 完成 1.32 億美元 B 輪融資參考資料：
1. Cell Metabolism, 2022,https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.018
2. https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2022/october-defect-in-gene.html
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
