胰脏癌是所有癌种中最棘手的一项，出现症状确诊时多已为中晚期，平均约仅 9% 患者在确诊后可存活达 5 年。近期 Washington University School 医学院团队发布于 Nature Genetics 期刊新研究，利用单细胞分析结合多体学（multiomics）空间分析技术，揭开胰脏癌发展过程中，正常细胞转变外肿瘤细胞的演进模式，提供研究胰脏癌抗药性机制的新见解，也有助开发免疫治疗等新疗法。
这项研究是由美国国家卫生院（NIH）下 National Cancer Institute’s Cancer Moonshot 计画资助，Human Tumor Atlas Network 研究的一环。
美国国家卫生院（NIH）投入 2300 万美金入远端癌症照护研究！（基因线上国际版）单细胞定序与多体学分析，建立胰脏肿瘤细胞亚型
本研究分析样本来自 31 名患者胰脏癌患者，取出 83 份胰脏肿瘤细胞进行定序。所有样本都进行单细胞 RNA 定序、64 份样本进行全外显子定序（whole-exome sequencing）、30 份进行蛋白体分析。
随着基因表达图谱建立，他们根据特定胰脏癌的基因生物标记如 KRAS 讯息传递表现、细胞压力、上皮细胞间质转化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT) 癌症转移机转，确立胰脏肿瘤发生过程中各种细胞亚群（cell subpopulation）。
根据细胞亚群分类，研究团队也提出胰腺癌发展过程中的两个关键转变点：1) 正常胰脏细胞在癌前病变时的转变。2) 癌前细胞到早期癌细胞的转变。未来的研究将集中在第三个关键转变点：原始肿瘤演变到转移性疾病，然后扩散到身体的其他部位，这将提供预防胰脏癌发生的预防策略。
此外，针对免疫检查点抑制剂（immune-checkpoint）治疗经常无效的导管胰腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）类型，研究团队发现 PDAC 肿瘤微环境中 NK、CD4+、CD8+ 等 T 细胞耗竭 (T cell exhaustion) 讯号高度表达，未来标靶这类 biomarker 可以增强接受免疫治疗的抗肿瘤 T 细胞活性。
延伸阅读：95% 的第一期胰脏癌可被检测出！细胞外囊泡检测法助癌症早期诊断与治疗参考资料：
1. https://medicine.wustl.edu/news/study-offers-insights-into-how-pancreatic-cancer-develops/
2. Nature Genetics, 2022; https://www.nature.com/articles/s41588-022-01157-1
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