机器学习抵抗癌王!第 1 个能预测胰脏癌基因亚型的 AI 模型诞生

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有癌王之称的胰脏癌(Pancreatic adenocarcinoma, PAC),其预后在过去几十年中几乎没有改善,估计将于 2030 年成为死亡率第 2 高的癌症种类,仅次于肺癌。主要是胰脏癌的肿瘤异质性与可塑性高,使临床研究不断受阻。

法国巴黎公立医院集团(AP-HP Greater Paris University Hospital, APHP)与机器学习生技公司 OWKIN 于 ASCO 2021 发表了全球第 1 个可分析胰脏癌病理组织切片且进行基因亚型预测的 AI 工具,有望打破医学现况,将更多胰脏癌研究推往临床。

AI 带来的创新突破

当今,临床研究团队是靠 RNA 定序找出大多 PAC 基因亚型,但这种方式的执行成本与技术门槛颇高,品质也容易受检体的数量与品质影响。除此之外,检体也可能混杂多种亚型,使总转录本分析与临床应用困难重重。

为了解决医学挑战,OWKIN 与 APHP 合作,使用其庞大的健康数据(全法国最多),打造 AI 模型,在几分钟内远端定义亚型。 

ASCO 大会的研究报告

为了训练出精准的 AI 模型,也产出与临床相关数据,研究团队首先从 350 个切除的胰脏癌检体中,制作出 728 个对应的数位病理组织切片,并作为 AI 分析的探查集(discovery set)。另外,他们也从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)计画中,取得 134 个胰脏癌检体作为验证集(validation set)。

AI 接下来将使用探查集的检体进行多步骤的深度学习训练,先让 AI 可辨识肿瘤细胞,再使用 PurIST 算法预测肿瘤与间质细胞亚型。

研究结果指出 2 大重点,一是用机器学习定义 PAC 亚型的功效,二是发现在高异质性检体中用分子定序亚型的技术限制。

研究团队表示,验证集模型(TCGA )表现出高精准度(AUC 为 0.98),而在探查集中,检测基质、典型癌细胞模型的精准度为 AUC = 0.79,但若检体使用高显著的 RNA 定序分子亚型样本,则 AUC 提升至 0.86。而他们也发现,在多变量分析中,AI 模型分类出来的亚型,与患者的整体存活期(OS)相关,但经过 PurIST 算法的亚型的关联性更高,在验证集中 AUC 为 0.82。

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参考资料:
1. https://owkin.com/wp-content/uploads/2021/06/ASCO-2021-Press-Release.pdf
2. https://meetinglibrary.asco.org/record/198951/abstract

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